Aspartame: décadas de ciência apontam sérios riscos à saúde

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Longa história de preocupações
Principais estudos científicos sobre aspartame
Esforços de relações públicas da indústria
Referências Científicas

Principais fatos sobre Diet Soda Chemical 

O que é aspartame?

  • O aspartame é o adoçante artificial mais usado no mundo. Também é comercializado como NutraSweet, Equal, Sugar Twin e AminoSweet.
  • O aspartame está presente em mais de 6,000 Produtos, incluindo Diet Coke e Diet Pepsi, Kool Aid, Crystal Light, Tango e outras bebidas adoçadas artificialmente; produtos Jell-O sem açúcar; Trident, Dentyne e a maioria das outras marcas de goma de mascar sem açúcar; rebuçados duros sem açúcar; condimentos doces com baixo ou sem açúcar, como ketchups e molhos; medicamentos para crianças, vitaminas e rebuçados para a tosse.
  • O aspartame é um produto químico sintético composto pelos aminoácidos fenilalanina e ácido aspártico, com um éster metílico. Quando consumido, o éster metílico se decompõe em metanol, que pode ser convertido em formaldeído.

Décadas de estudos levantam preocupações sobre o aspartame

Desde que o aspartame foi aprovado pela primeira vez em 1974, tanto cientistas da FDA quanto cientistas independentes levantaram questões sobre possíveis efeitos na saúde e deficiências científicas submetidas à FDA pelo fabricante, GD Searle. (Monsanto comprou Searle em 1984).

Em 1987, a UPI publicou uma série de artigos investigativos de Gregory Gordon relatando essas preocupações, incluindo estudos iniciais ligando o aspartame a problemas de saúde, a baixa qualidade da pesquisa financiada pela indústria que levou à sua aprovação e as relações de porta giratória entre funcionários da FDA e a indústria de alimentos. A série de Gordon é um recurso inestimável para quem busca entender a história do aspartame / NutraSweet:

Falhas na avaliação da Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos

Em 2019 de julho artigo nos Arquivos de Saúde Pública, pesquisadores da Universidade de Sussex forneceram uma análise detalhada da avaliação de segurança do aspartame da EFSA em 2013 e descobriram que o painel considerou não confiáveis ​​todos os 73 estudos que indicaram danos e usou critérios muito mais flexíveis para aceitar como confiáveis ​​84% ​​dos estudos que não encontrou nenhuma evidência de dano. “Dadas as deficiências da avaliação de risco do aspartame pela EFSA e as deficiências de todas as avaliações de risco toxicológico oficiais anteriores do aspartame, seria prematuro concluir que é aceitavelmente seguro”, concluiu o estudo.

Vejo Resposta da EFSA e um acompanhamento dos pesquisadores Erik Paul Millstone e Elizabeth Dawson nos Arquivos de Saúde Pública, Por que a EFSA reduziu sua ADI para o aspartame ou recomendou que seu uso não fosse mais permitido? Cobertura de notícias:

  • “O adoçante artificial mais popular do mundo deve ser banido, dizem os especialistas. Dois especialistas em segurança alimentar pediram que o adoçante artificial amplamente usado, o aspartame, fosse banido no Reino Unido e questionam por que ele foi considerado aceitável em primeiro lugar ”. New Food Magazine (11.11.2020) 
  • “'As vendas de aspartame devem ser suspensas': EFSA acusado de viés na avaliação de segurança”, por Katy Askew, Food Navigator (7.27.2019)

Efeitos na saúde e estudos importantes sobre o aspartame 

Embora muitos estudos, alguns deles patrocinados pela indústria, não tenham relatado problemas com o aspartame, dezenas de estudos independentes realizados ao longo de décadas ligaram o aspartame a uma longa lista de problemas de saúde, incluindo:

Câncer

Na pesquisa de câncer mais abrangente até agora sobre o aspartame, três estudos de tempo de vida conduzidos pelo Centro de Pesquisa do Câncer Cesare Maltoni do Instituto Ramazzini, fornecem evidências consistentes de carcinogenicidade em roedores expostos à substância.

  • O aspartame "é um agente carcinogênico multipotencial, mesmo em uma dose diária de ... muito menos do que a ingestão diária aceitável atual", de acordo com um estudo de rato de vida de 2006 em Environmental Health Perspectives.1
  • Um estudo de acompanhamento em 2007 encontrou aumentos significativos relacionados à dose em tumores malignos em alguns dos ratos. “Os resultados ... confirmam e reforçam a primeira demonstração experimental de carcinogenicidade multipotencial [do aspartame] em um nível de dose próximo à ingestão diária aceitável para humanos ... quando a exposição ao longo da vida começa durante a vida fetal, seus efeitos carcinogênicos aumentam", escreveram os pesquisadores no Environmental Health Perspectives.2
  • Os resultados de um estudo de vida de 2010 “confirmam que [o aspartame] é um agente cancerígeno em vários locais em roedores e que esse efeito é induzido em duas espécies, ratos (machos e fêmeas) e camundongos (machos)”, relataram os pesquisadores em American Journal of Industrial Medicine.3

Pesquisadores de Harvard em 2012 relataram uma associação positiva entre a ingestão de aspartame e aumento do risco de linfoma não-Hodgkin e mieloma múltiplo em homens e de leucemia em homens e mulheres. As descobertas "preservam a possibilidade de um efeito prejudicial ... em alguns tipos de câncer", mas "não permitem a exclusão do acaso como explicação", escreveram os pesquisadores no American Journal of Clinical Nutrition.4

Em um comentário de 2014 em American Journal of Industrial Medicine, os pesquisadores do Maltoni Center escreveram que os estudos submetidos por GD Searle para aprovação de mercado “não fornecem suporte científico adequado para a segurança [do aspartame]. Em contraste, resultados recentes de bioensaios de carcinogenicidade ao longo da vida em ratos e camundongos publicados em periódicos revisados ​​por pares, e um estudo epidemiológico prospectivo, fornecem evidências consistentes do potencial carcinogênico do [aspartame]. Com base na evidência dos potenciais efeitos cancerígenos ... uma reavaliação da posição atual das agências reguladoras internacionais deve ser considerada uma questão urgente de saúde pública. ”5

tumores cerebrais

Em 1996, pesquisadores relataram no Journal of Neuropathology & Experimental Neurology em evidências epidemiológicas conectando a introdução do aspartame a um aumento em um tipo agressivo de tumores cerebrais malignos. “Comparado a outros fatores ambientais supostamente ligados a tumores cerebrais, o adoçante artificial aspartame é um candidato promissor para explicar o recente aumento na incidência e grau de malignidade dos tumores cerebrais ... Concluímos que há necessidade de reavaliar o potencial carcinogênico do aspartame.”6

  • O neurocientista Dr. John Olney, principal autor do estudo, disse 60 minutos em 1996: “Houve um aumento notável na incidência de tumores cerebrais malignos (nos três a cinco anos após a aprovação do aspartame) ... há base suficiente para suspeitar do aspartame que precisa ser reavaliado. O FDA precisa reavaliar, e desta vez, o FDA deve fazer isso direito. ”

Os primeiros estudos sobre o aspartame na década de 1970 encontraram evidências de tumores cerebrais em animais de laboratório, mas esses estudos não foram acompanhados.

Doença Cardiovascular 

Uma meta-análise de 2017 da pesquisa sobre adoçantes artificiais, publicada no Canadian Medical Association Journal, não encontraram evidências claras dos benefícios da perda de peso para adoçantes artificiais em ensaios clínicos randomizados, e relataram que estudos de coorte associam adoçantes artificiais com "aumento de peso e circunferência da cintura e maior incidência de obesidade, hipertensão, síndrome metabólica, diabetes tipo 2 e cardiovascular eventos. ”7 Veja também:

 Um artigo de 2016 em Fisiologia e Comportamento relataram, “há uma congruência notável entre os resultados da pesquisa com animais e uma série de estudos observacionais de longa escala em humanos, em encontrar ganho de peso significativamente aumentado, adiposidade, incidência de obesidade, risco cardiometabólico e até mortalidade total entre indivíduos com exposição crônica diária a adoçantes de baixa caloria - e esses resultados são preocupantes. ”8

Mulheres que consumiram mais de duas bebidas dietéticas por dia "tiveram um risco maior de eventos [doença cardiovascular] ... mortalidade [doença cardiovascular] ... e mortalidade geral", de acordo com um estudo de 2014 da Women's Health Initiative publicado no Journal of General Internal Medicine.9

AVC, demência e Doença de Alzheimer

Pessoas que bebiam refrigerante diet diariamente tinham quase três vezes mais chances de desenvolver derrame e demência do que aquelas que consumiam semanalmente ou menos. Isso incluiu um risco maior de acidente vascular cerebral isquêmico, em que os vasos sanguíneos do cérebro ficam obstruídos, e a demência da doença de Alzheimer, a forma mais comum de demência, relatou um Estudo de 2017 em Stroke.10

No corpo, o éster metílico do aspartame se metaboliza em metanol e então pode ser convertido em formaldeído, que tem sido associado à doença de Alzheimer. Um estudo de duas partes publicado em 2014 no Journal of Alzheimer relacionou a exposição crônica ao metanol à perda de memória e aos sintomas da doença de Alzheimer em ratos e macacos.

  • “Camundongos alimentados com etanol [M] apresentaram sintomas parecidos com os da DA… Essas descobertas adicionam um conjunto crescente de evidências que ligam o formaldeído à patologia [doença de Alzheimer].” (Parte 1)11
  • “A alimentação com etanol [M] causou mudanças patológicas duradouras e persistentes relacionadas à [doença de Alzheimer] ... essas descobertas apóiam um crescente corpo de evidências que liga o metanol e seu metabólito formaldeído à patologia [doença de Alzheimer].” (Parte 2)12

Convulsões

“O aspartame parece exacerbar a quantidade de onda de pico de EEG em crianças com crises de ausência. Mais estudos são necessários para estabelecer se esse efeito ocorre em doses mais baixas e em outros tipos de convulsão ”, de acordo com um estudo de 1992 em Neurologia.13

O aspartame "tem atividade promotora de convulsões em modelos animais que são amplamente usados ​​para identificar compostos que afetam ... a incidência de convulsões", de acordo com um estudo de 1987 em Environmental Health Perspectives.14

Doses muito altas de aspartame "também podem afetar a probabilidade de convulsões em pessoas sem sintomas, mas suscetíveis", de acordo com um estudo de 1985 em The Lancet. O estudo descreve três adultos previamente saudáveis ​​que tiveram ataques de grande mal durante os períodos em que consumiam altas doses de aspartame.15

Neurotoxicidade, danos cerebrais e distúrbios do humor

O aspartame tem sido associado a problemas comportamentais e cognitivos, incluindo problemas de aprendizagem, dor de cabeça, convulsão, enxaqueca, humor irritável, ansiedade, depressão e insônia, escreveram os pesquisadores de um estudo de 2017 em Neurociência nutricional. “O consumo de aspartame deve ser abordado com cautela devido aos possíveis efeitos na saúde neurocomportamental.”16

“O aspartame oral alterou significativamente o comportamento, o estado anti-oxidante e a morfologia do hipocampo em camundongos; também, provavelmente pode desencadear a neurogênese adulta do hipocampo ”, relatou um estudo de 2016 em Neurobiologia da Aprendizagem e Memória.17 

“Anteriormente, foi relatado que o consumo de aspartame pode causar distúrbios neurológicos e comportamentais em indivíduos sensíveis. Dores de cabeça, insônia e convulsões também são alguns dos efeitos neurológicos encontrados ”, de acordo com um estudo de 2008 no European Journal of Clinical Nutrition. “[Nós] propomos que a ingestão excessiva de aspartame pode estar envolvida na patogênese de certos transtornos mentais ... e também no aprendizado e funcionamento emocional comprometidos.”18 

“(N) sintomas eurológicos, incluindo processos de aprendizagem e memória, podem estar relacionados às concentrações altas ou tóxicas dos metabólitos do adoçante [aspartame]”, afirma um estudo de 2006 em Pesquisa Farmacológica.19

O aspartame "pode ​​prejudicar a retenção da memória e danificar os neurônios hipotalâmicos em ratos adultos", de acordo com um estudo de 2000 ratos publicado em Cartas de toxicologia.20

“(I) indivíduos com transtornos de humor são particularmente sensíveis a este adoçante artificial e seu uso nesta população deve ser desencorajado”, de acordo com um estudo de 1993 no Journal of Biological Psychiatry.21

Altas doses de aspartame "podem gerar grandes alterações neuroquímicas em ratos", relatou um estudo de 1984 em American Journal of Clinical Nutrition.22

Os experimentos indicaram danos cerebrais em camundongos infantis após a ingestão oral de aspartato, e mostrando que "o aspartato [é] tóxico para camundongos infantis em níveis relativamente baixos de ingestão oral", relatou um estudo de 1970 em natureza.23

Dores de cabeça e enxaqueca

“O aspartame, um adoçante dietético popular, pode provocar dor de cabeça em alguns indivíduos suscetíveis. Aqui, descrevemos três casos de mulheres jovens com enxaqueca que relataram que suas dores de cabeça podiam ser provocadas por mascar chiclete sem açúcar contendo aspartame ”, de acordo com um artigo de 1997 em Diário de dor de cabeça.24

Um ensaio cruzado comparando aspartame e um placebo publicado em 1994 em Neurologia, “Fornece evidências de que, entre os indivíduos com dores de cabeça autorreferidas após a ingestão de aspartame, um subconjunto deste grupo relata mais dores de cabeça quando testado em condições controladas. Parece que algumas pessoas são particularmente suscetíveis a dores de cabeça causadas pelo aspartame e podem querer limitar seu consumo ”.25

Uma pesquisa com 171 pacientes na Unidade de Cefaleia do Montefiore Medical Center descobriu que os pacientes com enxaqueca "relataram o aspartame como um precipitante três vezes mais do que aqueles com outros tipos de dor de cabeça ... Concluímos que o aspartame pode ser um importante gatilho dietético de dor de cabeça em algumas pessoas, ”1989 estudo em Diário de dor de cabeça.26

Um estudo cruzado comparando o aspartame e um placebo na frequência e intensidade das enxaquecas "indicou que a ingestão de aspartame por pessoas com enxaqueca causou um aumento significativo na frequência da dor de cabeça para alguns indivíduos", relatou um estudo de 1988 em Headache Journal.27

Declínio da função renal

O consumo de mais de duas porções por dia de refrigerante adoçado artificialmente "está associado a um aumento de 2 vezes na probabilidade de declínio da função renal em mulheres", de acordo com um estudo de 2011 no Jornal Clínico da Sociedade Americana de Nefrologia.28

Problemas relacionados com ganho de peso, aumento do apetite e obesidade

Vários estudos associam o aspartame ao ganho de peso, aumento do apetite, diabetes, distúrbios metabólicos e doenças relacionadas à obesidade. Veja nossa ficha técnica: Diet Soda Chemical Associado ao Ganho de Peso.

Essa ciência que liga o aspartame ao ganho de peso e às doenças relacionadas à obesidade levanta questões sobre a legalidade de comercializar produtos que contenham aspartame como “dieta” ou auxiliares para perder peso. Em 2015, a USRTK solicitou a Federal Trade Commission e FDA investigar as práticas de marketing e publicidade de produtos “diet” que contêm uma substância química ligada ao ganho de peso. Vejo notícias relacionadas cobertura, resposta da FTCe resposta do FDA.

Diabetes e distúrbios metabólicos

O aspartame se decompõe em parte em fenilalanina, que interfere com a ação de uma enzima fosfatase alcalina intestinal (IAP) anteriormente demonstrada para prevenir a síndrome metabólica (um grupo de sintomas associados ao diabetes tipo 2 e doença cardiovascular), de acordo com um estudo de 2017 em Fisiologia Aplicada, Nutrição e Metabolismo. Neste estudo, os ratos que receberam aspartame na água potável ganharam mais peso e desenvolveram outros sintomas de síndrome metabólica do que os animais alimentados com dietas semelhantes sem aspartame. O estudo conclui, “os efeitos protetores do IAP em relação à síndrome metabólica podem ser inibidos pela fenilalanina, um metabólito do aspartame, talvez explicando a falta de perda de peso esperada e melhorias metabólicas associadas às bebidas dietéticas”.29

Pessoas que consomem regularmente adoçantes artificiais têm maior risco de "ganho de peso excessivo, síndrome metabólica, diabetes tipo 2 e doença cardiovascular", de acordo com uma revisão Purdue de 2013 publicada em 40 anos Tendências em Endocrinologia e Metabolismo.30

Em um estudo que acompanhou 66,118 mulheres ao longo de 14 anos, tanto as bebidas adoçadas com açúcar quanto as bebidas adoçadas artificialmente foram associadas ao risco de diabetes tipo 2. “Fortes tendências positivas no risco de T2D também foram observadas nos quartis de consumo para os dois tipos de bebida ... Nenhuma associação foi observada para o consumo de suco de frutas 100% ”, relatou o estudo de 2013 publicado em American Journal of Clinical Nutrition.31

Disbiose intestinal, distúrbio metabólico e obesidade

Adoçantes artificiais podem induzir intolerância à glicose alterando a microbiota intestinal, de acordo com um Estudo de 2014 na Nature. Os pesquisadores escreveram: “nossos resultados relacionam o consumo de NAS [adoçante artificial não calórico], disbiose e anormalidades metabólicas, exigindo uma reavaliação do uso massivo de NAS ... Nossas descobertas sugerem que o NAS pode ter contribuído diretamente para aumentar a epidemia exata [obesidade] que eles próprios deveriam lutar. ”32

  • Veja também: "Adoçantes artificiais podem mudar nossas bactérias intestinais de maneiras perigosas", por Ellen Ruppel Shell, Scientific American (4.1.2015)

Um estudo 2016 em Fisiologia Aplicada, Nutrição e Metabolismo relataram, “A ingestão de aspartame influenciou significativamente a associação entre o índice de massa corporal (IMC) e a tolerância à glicose ... o consumo de aspartame está associado a maiores prejuízos relacionados à obesidade na tolerância à glicose.”33

De acordo com um estudo com ratos de 2014 em PLoS ONE, “Aspartame níveis elevados de glicose em jejum e um teste de tolerância à insulina mostraram que o aspartame prejudica a eliminação de glicose estimulada pela insulina ... A análise fecal da composição bacteriana do intestino mostrou que o aspartame aumenta o total de bactérias ...”34

 Anormalidades na gravidez: nascimento antes do termo 

De acordo com um estudo de coorte de 2010 com 59,334 mulheres grávidas dinamarquesas publicado no American Journal of Clinical Nutrition, “Houve uma associação entre a ingestão de refrigerantes carbonatados e não carbonatados artificialmente adoçados e um risco aumentado de parto prematuro.” O estudo concluiu: “A ingestão diária de refrigerantes adoçados artificialmente pode aumentar o risco de parto prematuro”.35

  • Veja também: "Downing Diet Soda Tied to Premature Birth", de Anne Harding, Reuters (7.23.2010)

Bebês com excesso de peso

O consumo de bebidas adoçadas artificialmente durante a gravidez está relacionado a um maior índice de massa corporal para bebês, de acordo com um estudo de 2016 em JAMA Pediatria. “Até onde sabemos, fornecemos a primeira evidência humana de que o consumo materno de adoçantes artificiais durante a gravidez pode influenciar o IMC infantil”, escreveram os pesquisadores.36

Menarca precoce

O National Heart, Lung e Blood Institute Growth and Health Study acompanhou 1988 meninas por 10 anos para examinar possíveis associações entre o consumo de açúcar cafeinado e não cafeinado - e refrigerantes adoçados artificialmente e menarca precoce. “O consumo de refrigerantes com cafeína e adoçados artificialmente foi positivamente associado ao risco de menarca precoce em uma coorte americana de meninas afro-americanas e brancas”, concluiu o estudo publicado em 2015 em Journal of American Clinical Nutrition.37

Danos espermáticos

“Uma diminuição significativa na função espermática dos animais tratados com aspartame foi observada quando comparados com o controle e o controle com MTX”, de acordo com um estudo de 2017 no Revista Internacional de Pesquisa de Impotência. “… Essas descobertas demonstram que os metabólitos do aspartame podem ser um fator contribuinte para o desenvolvimento de estresse oxidativo no esperma do epidídimo.”38

Dano hepático e depleção de glutationa

Um estudo com camundongos publicado em 2017 em Biologia Redox relataram, “a administração crônica de aspartame ... causou lesão hepática, bem como diminuição acentuada dos níveis hepáticos de glutationa reduzida, glutationa oxidada, γ-glutamilcisteína e a maioria dos metabólitos da via de trans-sulfuração ...”39

Um estudo com ratos publicado em 2017 em Pesquisa em Nutrição descobriram que “a ingestão subcrônica de refrigerante ou aspartame induziu substancialmente a hiperglicemia e hipertriacilglicerolemia ... Várias alterações de citoarquitetura foram detectadas no fígado, incluindo degeneração, infiltração, necrose e fibrose, predominantemente com aspartame. Esses dados sugerem que a ingestão a longo prazo de refrigerantes ou danos hepáticos induzidos pelo aspartame podem ser mediados pela indução de hiperglicemia, acúmulo de lipídios e estresse oxidativo com o envolvimento de adipocitocinas. ”40

Cuidado para populações vulneráveis

Uma revisão da literatura de 2016 sobre adoçantes artificiais no Revista indiana de farmacologia relatou, “há inconclusivo evidências para apoiar a maioria de seus usos e alguns estudos recentes até mesmo sugerem que esses benefícios anteriormente estabelecidos ... podem não ser verdadeiros. ” Populações suscetíveis, como mulheres grávidas e lactantes, crianças, diabéticos, enxaquecas e pacientes com epilepsia "devem usar esses produtos com o máximo cuidado".41

Esforços de relações públicas da indústria e grupos de frente 

Desde o início, a GD Searle (mais tarde Monsanto e a NutraSweet Company) implantou táticas agressivas de relações públicas para comercializar o aspartame como um produto seguro. Em outubro de 1987, Gregory Gordon relatado em UPI:

“A NutraSweet Co. também pagou até US $ 3 milhões por ano por um esforço de relações públicas de 100 pessoas pelos escritórios da Burson Marsteller em Chicago, disse um ex-funcionário da firma de relações públicas de Nova York. O funcionário disse que Burson Marsteller contratou vários cientistas e médicos, geralmente por US $ 1,000 por dia, para defender o adoçante em entrevistas na mídia e outros fóruns públicos. Burson Marsteller se recusa a discutir tais assuntos. ”

Relatórios recentes baseados em documentos internos da indústria revelam como empresas de bebidas como a Coca-Cola também pagam mensageiros terceirizados, incluindo médicos e cientistas, para promover seus produtos e transferir a culpa quando a ciência vincula seus produtos a problemas de saúde graves.

Veja reportagem de Anahad O'Connor no New York Times, Candice Choi no Associated Press, e as descobertas do Investigação USRTK sobre propaganda da indústria açucareira e campanhas de lobby.

Artigos de notícias sobre campanhas de relações públicas da indústria de refrigerantes:

Visão geral das notícias sobre o aspartame:

Folhas de dados USRTK

Relatórios sobre grupos de frente e campanhas de relações públicas

Referências Científicas

[1] Soffritti M, Belpoggi F, Degli Esposti D, Lambertini L, Tibaldi E, Rigano A. “Primeira demonstração experimental dos efeitos carcinogênicos multipotenciais do aspartame administrado na ração para ratos Sprague-Dawley.” Perspectiva de saúde da Environ. Março de 2006; 114 (3): 379-85. PMID: 16507461. (artigo)

[2] Soffritti M, Belpoggi F, Tibaldi E, Esposti DD, Lauriola M. “A exposição ao longo da vida a baixas doses de aspartame começando durante a vida pré-natal aumenta os efeitos do câncer em ratos.” Perspectiva de saúde da Environ. Set 2007; 115 (9): 1293-7. PMID: 17805418. (artigo)

[3] Soffritti M et al. “O aspartame administrado na ração, começando no pré-natal ao longo da vida, induz câncer de fígado e pulmão em camundongos suíços machos.” Am J Ind Med. Dezembro de 2010; 53 (12): 1197-206. PMID: 20886530. (abstrato / artigo)

[4] Schernhammer ES, Bertrand KA, Birmann BM, Sampson L, Willett WC, Feskanich D., "Consumo de adoçante artificial - e refrigerante contendo açúcar e risco de linfoma e leucemia em homens e mulheres." Am J Clin Nutr. Dezembro de 2012; 96 (6): 1419-28. PMID: 23097267. (abstrato / artigo)

[5] Soffritti M1, Padovani M, Tibaldi E, Falcioni L, Manservisi F, Belpoggi F., “Os efeitos carcinogênicos do aspartame: A necessidade urgente de reavaliação regulatória.” Am J Ind Med. Abril de 2014; 57 (4): 383-97. doi: 10.1002 / ajim.22296. Epub 2014 16 de janeiro. (abstrato / artigo)

[6] Olney JW, Farber NB, Spitznagel E, Robins LN. “Aumentando as taxas de tumor cerebral: há um link para o aspartame?” J Neuropathol Exp Neurol. Novembro de 1996; 55 (11): 1115-23. PMID: 8939194. (abstrato)

[7] Azad, Meghan B., et al. Adoçantes não nutritivos e saúde cardiometabólica: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados e estudos de coorte prospectivos. CMAJ 17 Julho 2017 vôo. 189 não. 28 doi: 10.1503 / cmaj.161390 (abstrato / artigo)

[8] Fowler SP. Uso de adoçantes de baixa caloria e balanço energético: resultados de estudos experimentais em animais e estudos prospectivos em grande escala em humanos. Physiol Behav. 2016 de outubro de 1; 164 (Pt B): 517-23. doi: 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047. Epub 2016, 26 de abril (abstrato)

[9] Vyas A et al. “Diet Drink Consumption And The Risk of Cardiovascular Events: A Report from The Women's Health Initiative.” J Gen Intern Med. Abril de 2015; 30 (4): 462-8. doi: 10.1007 / s11606-014-3098-0. Epub 2014, 17 de dezembro. (abstrato / artigo)

[10] Matthew P. Pase, PhD; Jayandra J. Himali, PhD; Alexa S. Beiser, PhD; Hugo J. Aparicio, MD; Claudia L. Satizabal, PhD; Ramachandran S. Vasan, MD; Sudha Seshadri, MD; Paul F. Jacques, DSc. “Açúcar e bebidas adoçadas artificialmente e os riscos de acidente vascular cerebral e demência. Um estudo de coorte prospectivo ”. Derrame. Abril de 2017; STROKEAHA.116.016027 (abstrato / artigo)

[11] Yang M et al. "Doença de Alzheimer e toxicidade do metanol (parte 1): alimentação crônica de metanol levou a deficiências de memória e hiperfosforilação de tau em camundongos." J Alzheimers Dis. 2014 de abril de 30 (abstrato)

[12] Yang M et al. “Doença de Alzheimer e toxicidade do metanol (parte 2): lições de quatro macacos Rhesus (Macaca mulatta) metanol alimentado cronicamente.” J Alzheimers Dis. 2014 de abril de 30 (abstrato)

[13] Camfield PR, Camfield CS, Dooley JM, Gordon K, Jollymore S, Weaver DF. “O aspartame exacerba a descarga da onda de pico do EEG em crianças com epilepsia de ausência generalizada: um estudo duplo-cego controlado.” Neurologia. Maio de 1992; 42 (5): 1000-3. PMID: 1579221. (abstrato)

[14] Maher TJ, Wurtman RJ. “Possíveis efeitos neurológicos do aspartame, um aditivo alimentar amplamente utilizado”. Perspectiva de saúde da Environ. Novembro de 1987; 75: 53-7. PMID: 3319565. (abstrato / artigo)

[15] Wurtman RJ. “Aspartame: possível efeito na suscetibilidade a convulsões.” Lanceta. 1985 de novembro de 9; 2 (8463): 1060. PMID: 2865529. (abstrato)

[16] Choudhary AK, Lee YY. “Sintomas neurofisiológicos e aspartame: qual é a conexão?” Nutr Neurosci. 2017 de fevereiro de 15: 1-11. doi: 10.1080 / 1028415X.2017.1288340. (abstrato)

[17] Onaolapo AY, Onaolapo OJ, Nwoha PU. “Aspartame e o hipocampo: revelando uma mudança comportamental e morfológica bidirecional dependente da dose / tempo em camundongos.” Neurobiol Aprenda Mem. Março de 2017; 139: 76-88. doi: 10.1016 / j.nlm.2016.12.021. Epub 2016 31 de dezembro (abstrato)

[18] Humphries P, Pretorius E, Naudé H. “Efeitos celulares diretos e indiretos do aspartame no cérebro.” Eur J Clin Nutr. Abril de 2008; 62 (4): 451-62. (abstrato / artigo)

[19] Tsakiris S, Giannoulia-Karantana A, Simintzi I, Schulpis KH. “O efeito dos metabólitos do aspartame na atividade da acetilcolinesterase da membrana do eritrócito humano.” Pharmacol Res. Janeiro de 2006; 53 (1): 1-5. PMID: 16129618. (abstrato)

[20] Park CH et al. “O glutamato e o aspartato prejudicam a retenção da memória e danificam os neurônios hipotalâmicos em ratos adultos.” Toxicol Lett. 2000 de maio de 19; 115 (2): 117-25. PMID: 10802387. (abstrato)

[21] Walton RG, Hudak R, Green-Waite R. “Reações adversas ao aspartame: desafio duplo-cego em pacientes de uma população vulnerável.” J. Biol Psychiatry. 1993-1 de julho de 15; 34 (1-2): 13-7. PMID: 8373935. (abstrato / artigo)

[22] Yokogoshi H, Roberts CH, Caballero B, Wurtman RJ. “Efeitos da administração de aspartame e glicose no cérebro e nos níveis plasmáticos de grandes aminoácidos neutros e 5-hidroxiindóis cerebrais.” Am J Clin Nutr. Julho de 1984; 40 (1): 1-7. PMID: 6204522. (abstrato)

[23] Olney JW, Ho OL. "Danos cerebrais em camundongos infantis após ingestão oral de glutamato, aspartato ou cisteína." Natureza. 1970 de agosto de 8; 227 (5258): 609-11. PMID: 5464249. (abstrato)

[24] Blumenthal HJ, Vance DA. "Dores de cabeça com chiclete." Dor de cabeça. 1997 novembro-dezembro; 37 (10): 665-6. PMID: 9439090. (abstrato/artigo)

[25] Van den Eeden SK, Koepsell TD, Longstreth WT Jr, van Belle G, Daling JR, McKnight B. "Aspartame ingestion and headaches: a randomized crossover trial." Neurologia. Outubro de 1994; 44 (10): 1787-93. PMID: 7936222. (abstrato)

[26] Lipton RB, Newman LC, Cohen JS, Solomon S. “Aspartame como um gatilho dietético da dor de cabeça.” Dor de cabeça. Fev 1989; 29 (2): 90-2. PMID: 2708042. (abstrato)

[27] Koehler SM, Glaros A. “The effect of aspartame on migraine head.” Dor de cabeça. Fev 1988; 28 (1): 10-4. PMID: 3277925. (abstrato)

[28] Julie Lin e Gary C. Curhan. “Associações de açúcar e refrigerante artificialmente adoçado com albuminúria e declínio da função renal em mulheres.” Clin J Am Soc Nephrol. Janeiro de 2011; 6 (1): 160–166. (abstrato / artigo)

[29] Gul SS, Hamilton AR, Munoz AR, Phupitakphol T, Liu W, Hyoju SK, Economopoulos KP, Morrison S, Hu D, Zhang W, Gharedaghi MH, Huo H, Hamarneh SR, Hodin RA. “A inibição da enzima intestinal fosfatase alcalina intestinal pode explicar como o aspartame promove a intolerância à glicose e a obesidade em camundongos.” Appl Physiol Nutr Metab. Janeiro de 2017; 42 (1): 77-83. doi: 10.1139 / apnm-2016-0346. Epub 2016 de novembro de 18 (abstrato / artigo)

[30] Susan E. Swithers, "Os adoçantes artificiais produzem o efeito contra-intuitivo de induzir distúrbios metabólicos." Trends Endocrinol Metab. Setembro de 2013; 24 (9): 431–441. (artigo)

[31] Guy Fagherazzi, A Vilier, D Saes Sartorelli, M Lajous, B Balkau, F Clavel-Chapelon. “Consumo de bebidas adoçadas com açúcar e artificiais e diabetes tipo 2 incidente no Etude Epidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l'Education Nationale – European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition cohort.” Am J Clin Nutr. 2013 de janeiro de 30; doi: 10.3945 / ajcn.112.050997 ajcn.050997. (abstrato/artigo)

[32] Suez J et al. “Os adoçantes artificiais induzem a intolerância à glicose alterando a microbiota intestinal.” Natureza. 2014 de outubro de 9; 514 (7521). PMID: 25231862. (abstrato / artigo)

[33] Kuk JL, Brown RE. “A ingestão de aspartame está associada a uma maior intolerância à glicose em indivíduos com obesidade”. Appl Physiol Nutr Metab. Julho de 2016; 41 (7): 795-8. doi: 10.1139 / apnm-2015-0675. Epub 2016 24 de maio. (abstrato)

[34] Palmnäs MSA, Cowan TE, Bomhof MR, Su J, Reimer RA, Vogel HJ, et al. (2014) O consumo de aspartame de baixa dosagem afeta as interações metabólicas da microbiota intestinal-hospedeiro em ratos obesos induzidos por dieta. PLoS ONE 9 (10): e109841. (artigo)

[35] Halldorsson TI, Strøm M, Petersen SB, Olsen SF. “Ingestão de refrigerantes adoçados artificialmente e risco de parto prematuro: um estudo de coorte prospectivo em 59,334 mulheres grávidas dinamarquesas”. Am J Clin Nutr. Setembro de 2010; 92 (3): 626-33. PMID: 20592133. (abstrato / artigo)

[36] Meghan B. Azad, PhD; Atul K. Sharma, MSc, MD; Russell J. de Souza, RD, ScD; et al. “Associação entre o consumo de bebidas adoçadas artificialmente durante a gravidez e o índice de massa corporal do bebê”. JAMA Pediatr. 2016; 170 (7): 662-670. (abstrato)

[37] Mueller NT, Jacobs DR Jr, MacLehose RF, Demerath EW, Kelly SP, Dreyfus JG, Pereira MA. “O consumo de refrigerantes com cafeína e adoçados artificialmente está associado ao risco de menarca precoce.” Am J Clin Nutr. Set 2015; 102 (3): 648-54. doi: 10.3945 / ajcn.114.100958. Epub 2015 de julho de 15 (abstrato)

[38] Ashok I, Poornima PS, Wankhar D, Ravindran R, Sheeladevi R. "O estresse oxidativo evocou danos no esperma de ratos e atenuou o status antioxidante no consumo de aspartame." Int J Impot Res. 2017 de abril de 27. doi: 10.1038 / ijir.2017.17. (abstrato / artigo)

[39] Finamor I, Pérez S, Bressan CA, Brenner CE, Rius-Pérez S, Brittes PC, Cheiran G, Rocha MI, da Veiga M, Sastre J, Pavanato MA., “A ingestão crônica de aspartame causa alterações no trans- via de sulfuração, depleção de glutationa e danos ao fígado em camundongos. ” Redox Biol. Abril de 2017; 11: 701-707. doi: 10.1016 / j.redox.2017.01.019. Epub 2017 de fevereiro de 1 (abstrato/artigo)

[40] Lebda MA, Tohamy HG, El-Sayed YS. “A ingestão de refrigerante e aspartame a longo prazo induz dano hepático por meio da desregulação das adipocitocinas e alteração do perfil lipídico e do status antioxidante.” Nutr Res. 2017 de abril de 19. pii: S0271-5317 (17) 30096-9. doi: 10.1016 / j.nutres.2017.04.002. [Epub ahead of print] (abstrato)

[41] Sharma A, Amarnath S, Thulasimani M, Ramaswamy S. “Adoçantes artificiais como substitutos do açúcar: eles são realmente seguros?” Indian J Pharmacol 2016; 48: 237-40 (artigo)