Aspartam: Decennies of Science peker på alvorlige helserisiko

Skrive ut E-post Dele Tweet

Lang bekymringshistorie
Viktige vitenskapelige studier av aspartam
PR-innsats i bransjen
Vitenskapelige referanser

Viktige fakta om Diet Soda Chemical 

Hva er Aspartam?

  • Aspartam er verdens mest brukte kunstige søtningsmiddel. Det markedsføres også som NutraSweet, Equal, Sugar Twin og AminoSweet.
  • Aspartam er tilstede i mer enn 6,000 produkter, inkludert Diet Coke og Diet Pepsi, Kool Aid, Crystal Light, Tango og andre kunstig søte drikker; sukkerfrie Jell-O produkter; Trident, Dentyne og de fleste andre merker av sukkerfri tyggegummi; sukkerfrie harde godterier; søte krydder med lite sukker eller sukker som ketchups og dressinger; barnemedisiner, vitaminer og hostedråper.
  • Aspartam er et syntetisk kjemikalie sammensatt av aminosyrene fenylalanin og asparaginsyre, med en metylester. Når det forbrukes, brytes metylesteren ned til metanol, som kan omdannes til formaldehyd.

Tiår med studier gir bekymring for aspartam

Siden aspartam ble godkjent for første gang i 1974, har både FDA-forskere og uavhengige forskere reist bekymringer om mulige helseeffekter og mangler i vitenskapen som ble gitt til FDA av produsenten, GD Searle. (Monsanto kjøpte Searle i 1984).

I 1987 publiserte UPI en serie etterforskningsartikler av Gregory Gordon som rapporterte om disse bekymringene, inkludert tidlige studier som knyttet aspartam til helseproblemer, den dårlige kvaliteten på bransjefinansiert forskning som førte til godkjennelse, og forholdet mellom FDA-tjenestemenn og matindustrien. Gordons serie er en uvurderlig ressurs for alle som ønsker å forstå historien til aspartam / NutraSweet:

Feil i vurderingen av European Food Safety Authority

Om en 2019. juli papir i Archives of Public Health, forskere ved University of Sussex ga en detaljert analyse av EFSAs 2013 sikkerhetsvurdering av aspartam og fant at panelet diskonterte som upålitelig hver av 73 studier som indikerte skade, og brukte langt mer slappe kriterier for å akseptere som pålitelige 84% av studiene. som ikke fant noe bevis for skade. "Gitt manglene ved EFSAs risikovurdering av aspartam, og manglene ved alle tidligere offisielle toksikologiske risikovurderinger av aspartam, ville det være for tidlig å konkludere med at det er akseptabelt trygt," konkluderte studien.

Se EFSAs svar og en oppfølging av forskere Erik Paul Millstone og Elizabeth Dawson i Archives of Public Health, Hvorfor skulle ikke EFSA redusere ADI for aspartam eller anbefale bruken av dette lenger? Nyhetsdekning:

  • “Verdens mest populære kunstige søtningsmiddel må forbys, sier eksperter. To eksperter på matsikkerhet har bedt om at det mye brukte kunstige søtningsmidlet, aspartam, skal forbys i Storbritannia og stiller spørsmål ved hvorfor det i første omgang ble ansett som akseptabelt, ” New Food Magazine (11.11.2020) 
  • "'Salg av aspartam bør stanses': EFSA anklaget for skjevhet i sikkerhetsvurderingen," av Katy Askew, Food Navigator (7.27.2019)

Helseeffekter og nøkkelstudier på aspartam 

Mens mange studier, noen av dem bransjesponserte, ikke har rapportert om noen problemer med aspartam, har dusinvis av uavhengige studier gjennomført i flere tiår knyttet aspartam til en lang liste over helseproblemer, inkludert:

Kreft

I den mest omfattende kreftforskningen til dags dato på aspartam, gir tre levetidsstudier utført av Cesare Maltoni Cancer Research Center ved Ramazzini Institute, konsekvent bevis på kreftfremkallende egenskaper hos gnagere som er utsatt for stoffet.

  • Aspartam “er et multipotensialt kreftfremkallende middel, selv ved en daglig dose på ... mye mindre enn det nåværende akseptable daglige inntaket,” ifølge en 2006-levetidstudie på rotter i Environmental Health Perspectives.1
  • En oppfølgingsstudie i 2007 fant signifikante doserelaterte økninger i ondartede svulster hos noen av rottene. "Resultatene ... bekrefter og forsterker den første eksperimentelle demonstrasjonen av [aspartams] multipotensielle kreftfremkallende virkning på et doseringsnivå nær det akseptable daglige inntaket for mennesker ... når eksponering for levetid begynner i fostrets liv, økes dets kreftfremkallende effekt," skrev forskerne i Environmental Health Perspectives.2
  • Resultatene av en levetidstudie fra 2010 “bekrefter at [aspartam] er et kreftfremkallende middel på flere steder hos gnagere, og at denne effekten er indusert hos to arter, rotter (hanner og hunner) og mus (hanner),” rapporterte forskerne i American Journal of Industrial Medicine.3

Harvard-forskere rapporterte i 2012 en positiv sammenheng mellom inntak av aspartam og økt risiko for ikke-Hodgkin lymfom og myelomatose hos menn, og for leukemi hos menn og kvinner. Funnene "bevarer muligheten for en skadelig effekt ... på utvalgte kreftformer", men "tillater ikke utelukkelse av tilfeldigheter som en forklaring," skrev forskerne i American Journal of Clinical Nutrition.4

I en kommentar fra 2014 i American Journal of Industrial Medicine, Maltoni Center forskerne skrev at studiene som ble levert av GD Searle for markedsgodkjenning “ikke gir tilstrekkelig vitenskapelig støtte for [aspartams] sikkerhet. I motsetning til dette, gir nylige resultater av livstids karsinogenisitetsbioassays på rotter og mus publisert i fagfellevurderte tidsskrifter, og en potensiell epidemiologisk studie, konsekvent bevis på [aspartams] kreftfremkallende potensial. På grunnlag av bevisene for potensielle kreftfremkallende effekter ... må en revurdering av gjeldende posisjon for internasjonale reguleringsorganer betraktes som et presserende spørsmål om folkehelsen. ”5

Hjernetumorer

I 1996 rapporterte forskere i Journal of Neuropathology & Experimental Neurology på epidemiologisk bevis som forbinder introduksjonen av aspartam med en økning i en aggressiv type ondartede hjernesvulster. "Sammenlignet med andre miljøfaktorer som muligens er knyttet til hjernesvulster, er det kunstige søtningsmiddelet aspartam en lovende kandidat til å forklare den nylige økningen i forekomst og grad av ondartet hjernesvulst ... Vi konkluderer med at det er behov for å revurdere det kreftfremkallende potensialet til aspartam."6

  • Nevrolog Dr. John Olney, hovedforfatter av studien, fortalte 60 minutter i 1996: “Det har vært en slående økning i forekomsten av ondartede hjernesvulster (i de tre til fem årene etter godkjenning av aspartam) ... det er nok grunnlag til å mistenke aspartam at det må vurderes på nytt. FDA må revurdere det, og denne gangen bør FDA gjøre det riktig. "

Tidlige studier på aspartam på 1970-tallet fant bevis på hjernesvulster hos forsøksdyr, men disse studiene ble ikke fulgt opp.

Hjerte-og karsykdommer 

En metaanalyse fra 2017 av forskning på kunstige søtningsmidler, publisert i Canadian Medical Association Journal, fant ingen klare bevis for fordeler med vekttap for kunstige søtningsmidler i randomiserte kliniske studier, og rapporterte at kohortestudier forbinder kunstige søtningsmidler med “økning i vekt og midjeomkrets, og høyere forekomst av fedme, hypertensjon, metabolsk syndrom, type 2 diabetes og kardiovaskulær arrangementer."7 Se også:

 Et papir fra 2016 i Fysiologi og atferd rapporterte, “det er en slående kongruens mellom resultatene fra dyreforskning og en rekke storskala, langsiktige observasjonsstudier hos mennesker, ved å finne signifikant økt vektøkning, fett, forekomst av fedme, kardiometabolisk risiko, og til og med total dødelighet blant individer med kronisk, daglig eksponering for søtningsstoffer med lite kaloriinnhold - og disse resultatene er urovekkende. ”8

Kvinner som konsumerte mer enn to diettdrikker per dag “hadde høyere risiko for [kardiovaskulær sykdom] hendelser ... [kardiovaskulær sykdom] dødelighet ... og total dødelighet," ifølge en studie fra 2014 fra Women's Health Initiative publisert i Journal of General Internal Medicine.9

Hjerneslag, demens og Alzheimers sykdom

Folk som drakk brus daglig, hadde nesten tre ganger så stor sannsynlighet for å utvikle hjerneslag og demens som de som spiste det ukentlig eller mindre. Dette inkluderte en høyere risiko for iskemisk hjerneslag, der blodkar i hjernen blir blokkert, og Alzheimers sykdom demens, den vanligste formen for demens, rapporterte en 2017 studie i Stroke.10

I kroppen metaboliseres metylesteren i aspartam til metanol og deretter kan det omdannes til formaldehyd, som har vært knyttet til Alzheimers sykdom. En todelt studie publisert i 2014 i Journal av Alzheimers sykdom knyttet kronisk metanoleksponering til hukommelsestap og Alzheimers sykdomssymptomer hos mus og aper.

  • "[M] etanol-matede mus presenterte med delvis AD-lignende symptomer ... Disse funnene legger til en økende mengde bevis som knytter formaldehyd til [Alzheimers sykdom] patologi." (Del 1)11
  • "[M] etanolfôring forårsaket langvarige og vedvarende patologiske forandringer som var relatert til [Alzheimers sykdom] ... disse funnene støtter en økende mengde bevis som knytter metanol og dets metabolittformaldehyd til [Alzheimers sykdom] patologi." (Del 2)12

Beslag

“Aspartam ser ut til å forverre mengden av EEG-piggbølge hos barn med fraværsbeslag. Ytterligere studier er nødvendig for å fastslå om denne effekten oppstår ved lavere doser og i andre typer anfall, ifølge en studie fra 1992 i Nevrologi.13

Aspartam "har anfallsfremmende aktivitet i dyremodeller som er mye brukt til å identifisere forbindelser som påvirker ... anfallsforekomst", ifølge en studie fra 1987 i Environmental Health Perspectives.14

Svært høye aspartamdoser "kan også påvirke sannsynligheten for anfall hos symptomløse, men mottakelige mennesker", ifølge en studie fra 1985 i The Lancet. Studien beskriver tre tidligere sunne voksne som fikk store mal anfall i perioder da de spiste høye doser aspartam.15

Nevrotoksisitet, hjerneskade og humørsykdommer

Aspartam har vært knyttet til atferdsmessige og kognitive problemer, inkludert læringsproblemer, hodepine, kramper, migrene, irritabel stemning, angst, depresjon og søvnløshet, skrev forskerne i en 2017-studie i Ernæringsmessig nevrovitenskap. "Bruk av aspartam må tas med forsiktighet på grunn av mulige effekter på nevrohabilitetshelse."16

“Oralt aspartam endret signifikant atferd, antioksidantstatus og morfologi av hippocampus hos mus; også, det kan trolig utløse hippocampus neurogenese hos voksne, "rapporterte en 2016-studie i Neurobiologi av læring og minne.17 

“Tidligere har det blitt rapportert at forbruk av aspartam kan forårsake nevrologiske og atferdsmessige forstyrrelser hos følsomme individer. Hodepine, søvnløshet og kramper er også noen av de nevrologiske effektene som har blitt oppstått, ”ifølge en studie fra 2008 i European Journal of Clinical Nutrition. "[Vi] foreslår at overdreven inntak av aspartam kan være involvert i patogenesen av visse psykiske lidelser ... og også i kompromittert læring og emosjonell funksjon."18 

"(N) eurologiske symptomer, inkludert lærings- og minneprosesser, kan være relatert til de høye eller giftige konsentrasjonene av søtnings- [aspartam] -metabolittene," heter det i en studie fra 2006 i Farmakologisk forskning.19

Aspartam "kan svekke hukommelsesretensjonen og skade hypotalamusneuroner hos voksne mus", ifølge en musestudie fra 2000 publisert i Toksikologibrev.20

"(Jeg) personer med humørsykdommer er spesielt følsomme for dette kunstige søtningsmidlet, og bruken i denne befolkningen bør frarådes," ifølge en studie fra 1993 i Journal of Biological Psychiatry.21

Høye doser aspartam "kan generere store nevrokjemiske endringer hos rotter," rapporterte en studie fra 1984 i American Journal of Clinical Nutrition.22

Eksperimenter indikerte hjerneskade hos spedbarnsmus etter oral inntak av aspartat, og viste at "aspartat [er] giftig for spedbarnsmus ved relativt lave nivåer av oral inntak," rapporterte en studie fra 1970 i Natur.23

Hodepine og migrene

“Aspartam, et populært diett søtningsmiddel, kan fremkalle hodepine hos noen følsomme individer. Her beskriver vi tre tilfeller av unge kvinner med migrene som rapporterte at hodepine kunne provoseres ved å tygge sukkerfritt tyggegummi som inneholder aspartam, "ifølge en artikkel fra 1997 i Hodepine Journal.24

En crossover-prøve som sammenlignet aspartam og placebo, publisert i 1994 i Nevrologi, "Gir bevis for at blant personer med egenrapportert hodepine etter inntak av aspartam, rapporterer en delmengde av denne gruppen mer hodepine når de testes under kontrollerte forhold. Det ser ut til at noen mennesker er spesielt utsatt for hodepine forårsaket av aspartam og kanskje vil begrense forbruket. ”25

En undersøkelse av 171 pasienter ved Montefiore Medical Center Headache Unit fant at pasienter med migrene “rapporterte aspartam som en utfelling tre ganger oftere enn de som hadde andre typer hodepine ... Vi konkluderer med at aspartam kan være en viktig diettutløser for hodepine hos noen mennesker, ”1989-studien i Hodepine Journal.26

En crossover-studie som sammenlignet aspartam og placebo på hyppigheten og intensiteten av migrene, "indikerte at inntak av aspartam av migrene forårsaket en signifikant økning i hodepinefrekvensen for noen individer," rapporterte en studie fra 1988 i Hodepine Journal.27

Nedsatt nyrefunksjon

Forbruk av mer enn to porsjoner om dagen med kunstig søtet brus "er forbundet med en to ganger økt odds for nedsatt nyrefunksjon hos kvinner," ifølge en studie fra 2 i Clinical Journal of American Society of Nephrology.28

Vektøkning, økt appetitt og fedmeproblemer

Flere studier knytter aspartam til vektøkning, økt appetitt, diabetes, metabolsk forstyrrelse og fedme-relaterte sykdommer. Se vårt faktaark: Diet Soda Chemical bundet til vektøkning.

Denne vitenskapen som knytter aspartam til vektøkning og fedme-relaterte sykdommer, reiser spørsmål om lovligheten av markedsføring av aspartamholdige produkter som "diett" eller vekttap. I 2015 begjærte USRTK Federal Trade Commission og FDA å undersøke markedsførings- og reklamepraksis for "diett" -produkter som inneholder et kjemikalie knyttet til vektøkning. Se relaterte nyheter dekning, svar fra FTCog svar fra FDA.

Diabetes og metabolsk forstyrrelse

Aspartam brytes delvis ned i fenylalanin, som forstyrrer virkningen av et enzym intestinal alkalisk fosfatase (IAP) som tidligere er vist å forhindre metabolsk syndrom (en gruppe symptomer assosiert med type 2 diabetes og kardiovaskulær sykdom) ifølge en studie fra 2017 i Anvendt fysiologi, ernæring og metabolisme. I denne studien fikk mus som fikk aspartam i drikkevannet, mer vekt og utviklet andre symptomer på metabolsk syndrom enn dyr som fikk lignende dietter som manglet aspartam. Studien konkluderer med at "IAPs beskyttende effekter med hensyn til metabolsk syndrom kan hemmes av fenylalanin, en metabolitt av aspartam, som kanskje forklarer mangelen på forventet vekttap og metabolske forbedringer assosiert med diettdrikker."29

Mennesker som regelmessig konsumerer kunstige søtningsmidler, har økt risiko for "overdreven vektøkning, metabolsk syndrom, type 2 diabetes og kardiovaskulær sykdom", ifølge en Purdue-gjennomgang fra 2013 over 40 år publisert i Trender innen endokrinologi og metabolisme.30

I en studie som fulgte 66,118 kvinner over 14 år, var både sukkerholdige drikker og kunstig søte drikker forbundet med risiko for type 2-diabetes. “Sterke positive trender i T2D-risiko ble også observert på tvers av kvartiler forbruk for begge typer drikke… Ingen tilknytning ble observert for 100% fruktjuiceforbruk, ”rapporterte 2013-studien publisert i American Journal of Clinical Nutrition.31

Tarm dysbiose, metabolsk forstyrrelse og fedme

Kunstige søtningsmidler kan indusere glukoseintoleranse ved å endre tarmmikrobiota, ifølge en 2014-studie i Nature. Forskerne skrev: "Resultatene våre knytter forbruk av NAS [ikke-kalori kunstig søtningsmiddel], dysbiose og metabolske abnormiteter, og krever en revurdering av massiv NAS-bruk ... Våre funn tyder på at NAS kan ha direkte bidratt til å forbedre den eksakte epidemien [fedme] at de selv var ment å kjempe. ”32

En 2016-studie i Anvendt fysiologi ernæring og metabolisme rapporterte, "Aspartaminntak påvirket signifikant sammenhengen mellom kroppsmasseindeks (BMI) og glukosetoleranse ... forbruk av aspartam er assosiert med større fedmeforstyrrelser i glukosetoleranse."33

Ifølge en rotteundersøkelse fra 2014 i PLoS ONE, "Aspartam forhøyede faste glukosenivåer og en insulintoleransetest viste at aspartam svekket insulinstimulert glukosedisponering ... Fekal analyse av tarmbakteriesammensetningen viste at aspartam økte totale bakterier ..."34

 Graviditetsavvik: Fødsel før termin 

Ifølge en kohortstudie fra 2010 av 59,334 gravide danske kvinner publisert i American Journal of Clinical Nutrition, "Det var en sammenheng mellom inntak av kunstig søtet kullsyreholdig og ikke-kullsyreholdig brus og en økt risiko for for tidlig levering." Studien konkluderte med at "Daglig inntak av kunstig søtet brus kan øke risikoen for for tidlig fødsel."35

  • Se også: “Downing Diet Soda Bundet til for tidlig fødsel,” av Anne Harding, Reuters (7.23.2010)

Overvektige babyer

Kunstig søtet drikkeforbruk under graviditet er knyttet til høyere kroppsmasseindeks for babyer, ifølge en studie fra 2016 i JAMA Pediatrics. "Så vidt vi vet, gir vi det første menneskelige beviset for at maternas inntak av kunstige søtningsmidler under graviditet kan påvirke BMI hos spedbarn," skrev forskerne.36

Tidlig Menarche

The National Heart, Lung, and Blood Institute Growth and Health Study fulgte 1988-jenter i 10 år for å undersøke potensielle sammenhenger mellom forbruk av koffeinholdige og ikke-koffeinholdige sukker- og kunstig søte brus og tidlig menarche. "Forbruket av koffeinholdige og kunstig søte brus var positivt forbundet med risikoen for tidlig menarche i en amerikansk kohort av afroamerikanske og kaukasiske jenter," konkluderte studien publisert i 2015 i Journal of American Clinical Nutrition.37

Sædskader

"En signifikant reduksjon i sædfunksjonen til aspartambehandlede dyr ble observert sammenlignet med kontrollen og MTX-kontrollen," ifølge en studie fra 2017 i International Journal of Impotence Research. "... Disse funnene viser at metabolitter av aspartam kan være en medvirkende faktor for utvikling av oksidativt stress i epididymalspermien."38

Leverskade og utarming av glutation

En musestudie publisert i 2017 i Redoxbiologi rapporterte: "Kronisk administrering av aspartam ... forårsaket leverskade samt markert redusert levernivå av redusert glutation, oksidert glutation, γ-glutamylcystein og de fleste metabolitter i trans-svovelveien ..."39

En rotteundersøkelse publisert i 2017 i Nutrition Research fant at, “Subkronisk inntak av brus eller aspartam i hovedsak indusert hyperglykemi og hypertriacylglyserolemi ... Flere cytoarkitekturendringer ble påvist i leveren, inkludert degenerasjon, infiltrasjon, nekrose og fibrose, hovedsakelig med aspartam. Disse dataene antyder at langtidsinntak av brus eller aspartam-indusert leverskade kan formidles ved induksjon av hyperglykemi, lipidakkumulering og oksidativt stress med involvering av adipocytokiner. ”40

Forsiktighet for sårbare befolkninger

En litteraturanmeldelse fra 2016 om kunstige søtningsmidler i Indian Journal of Pharmacology rapporterte, “det er ikke avgjørende bevis for å støtte det meste av deres bruk, og noen nylige studier antyder til og med at disse tidligere etablerte fordelene ... kanskje ikke er sanne. " Mottatte populasjoner som gravide og ammende kvinner, barn, diabetikere, migrene og epilepsipasienter "bør bruke disse produktene med største forsiktighet."41

Bransjens PR-innsats og frontgrupper 

Fra starten brukte GD Searle (senere Monsanto og NutraSweet Company) aggressiv PR-taktikk for å markedsføre aspartam som et trygt produkt. I oktober 1987, Gregory Gordon rapportert i UPI:

“NutraSweet Co. har også betalt opptil $ 3 millioner i året for en 100-personers PR-innsats fra Chicago-kontorene til Burson Marsteller, sa en tidligere ansatt i PR-firmaet i New York. Ansatte sa at Burson Marsteller har ansatt en rekke forskere og leger, ofte til $ 1,000 per dag, for å forsvare søtningsmiddelet i mediaintervjuer og andre offentlige fora. Burson Marsteller nekter å diskutere slike saker. ”

Nylig rapportering basert på interne bransjedokumenter avslører hvordan drikkevarefirmaer som Coca-Cola også betaler tredjeparts budbringere, inkludert leger og forskere, for å markedsføre sine produkter og flytte skylden når vitenskapen knytter sine produkter til alvorlige helseproblemer.

Se rapportering av Anahad O'Connor i New York Times, Candice Choi i The Associated Press, og funn fra USRTK etterforskning om propaganda om sukkerindustrien og lobbyvirksomhetskampanjer.

Nyhetsartikler om brann-bransjens PR-kampanjer:

Oversikt nyhetshistorier om aspartam:

USRTK faktaark

Rapporter om frontgrupper og PR-kampanjer

Vitenskapelige referanser

[1] Soffritti M, Belpoggi F, Degli Esposti D, Lambertini L, Tibaldi E, Rigano A. "Første eksperimentelle demonstrasjon av de multipotensielle kreftfremkallende effektene av aspartam administrert i fôret til Sprague-Dawley-rotter." Miljø helseperspektiv. 2006 mar; 114 (3): 379-85. PMID: 16507461. (Artikkel)

[2] Soffritti M, Belpoggi F, Tibaldi E, Esposti DD, Lauriola M. "Levetid eksponering for lave doser aspartam som begynner under prenatal liv øker krefteffekter hos rotter." Miljø helseperspektiv. 2007 september; 115 (9): 1293-7. PMID: 17805418. (Artikkel)

[3] Soffritti M et al. "Aspartam administrert i fôr, som begynner prenatalt gjennom levetiden, induserer kreft i lever og lunge hos sveitsermus." Am J Ind Med. 2010 des; 53 (12): 1197-206. PMID: 20886530. (abstrakt / Artikkel)

[4] Schernhammer ES, Bertrand KA, Birmann BM, Sampson L, Willett WC, Feskanich D., "Forbruk av kunstig søtningsmiddel- og sukkerholdig brus og risiko for lymfom og leukemi hos menn og kvinner." Am J Clin Nutr. 2012 desember; 96 (6): 1419-28. PMID: 23097267. (abstrakt / Artikkel)

[5] Soffritti M1, Padovani M, Tibaldi E, Falcioni L, Manservisi F, Belpoggi F., "De kreftfremkallende effektene av aspartam: Det presserende behovet for revurdering av lovgivningen." Am J Ind Med. 2014 apr; 57 (4): 383-97. doi: 10.1002 / ajim.22296. Epub 2014 16. januar (abstrakt / Artikkel)

[6] Olney JW, Farber NB, Spitznagel E, Robins LN. "Økende hjernesvulstfrekvenser: er det en lenke til aspartam?" J Neuropathol Exp Neurol. 1996 nov; 55 (11): 1115-23. PMID: 8939194. (abstrakt)

[7] Azad, Meghan B., et al. Ikke-næringsrike søtningsmidler og kardiometabolsk helse: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier og potensielle kohortestudier. CMAJ Juli 17, 2017 flyturen. 189 Nei. 28 gjør jeg: 10.1503 / cmaj.161390 (abstrakt / Artikkel)

[8] Fowler SP. Søtningsmiddelbruk med lavt kaloriinnhold og energibalanse: Resultater fra eksperimentelle studier på dyr og store prospektive studier på mennesker. Physiol oppfører seg. 2016 1. oktober; 164 (Pt B): 517-23. doi: 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047. Epub 2016 26. april (abstrakt)

[9] Vyas A et al. "Forbruk av kostholdsdrikke og risikoen for kardiovaskulære hendelser: En rapport fra Women's Health Initiative." J Gen Intern Med. 2015 apr; 30 (4): 462-8. doi: 10.1007 / s11606-014-3098-0. Epub 2014 17. desember (abstrakt / Artikkel)

[10] Matthew P. Pase, PhD; Jayandra J. Himali, PhD; Alexa S. Beiser, PhD; Hugo J. Aparicio, MD; Claudia L. Satizabal, PhD; Ramachandran S. Vasan, MD; Sudha Seshadri, MD; Paul F. Jacques, DSc. “Sukker og kunstig søte drikker og risikoen for hjerneslag og demens. En prospektiv kohortstudie. ” Hjerneslag. 2017 april; STROKEAHA.116.016027 (abstrakt / Artikkel)

[11] Yang M et al. "Alzheimers sykdom og metanoltoksisitet (del 1): Kronisk metanolfôring førte til hukommelsessvikt og tau-hyperfosforylering i mus." J Alzheimers Dis. 2014 30. april (abstrakt)

[12] Yang M et al. "Alzheimers sykdom og metanoltoksisitet (del 2): ​​Leksjoner fra fire rhesusmakaker (Macaca mulatta) kronisk matet metanol." J Alzheimers Dis. 2014 30. april (abstrakt)

[13] Camfield PR, Camfield CS, Dooley JM, Gordon K, Jollymore S, Weaver DF. "Aspartam forverrer EEG spike-wave utslipp hos barn med generalisert fraværsepilepsi: en dobbeltblind kontrollert studie." Nevrologi. 1992 Mai; 42 (5): 1000-3. PMID: 1579221. (abstrakt)

[14] Maher TJ, Wurtman RJ. "Mulige nevrologiske effekter av aspartam, et mye brukt tilsetningsstoff." Miljø helseperspektiv. 1987 nov; 75: 53-7. PMID: 3319565. (abstrakt / Artikkel)

[15] Wurtman RJ. "Aspartam: mulig effekt på følsomhet for anfall." Lancet. 1985 9. november; 2 (8463): 1060. PMID: 2865529. (abstrakt)

[16] Choudhary AK, Lee YY. "Nevrofysiologiske symptomer og aspartam: Hva er sammenhengen?" Nutr Neurosci. 2017. februar 15: 1-11. doi: 10.1080 / 1028415X.2017.1288340. (abstrakt)

[17] Onaolapo AY, Onaolapo OJ, Nwoha PU. "Aspartam og hippocampus: Å avsløre et toveis, dose / tidsavhengig atferdsmessig og morfologisk skifte hos mus." Neurobiol Lær Mem. 2017 mars; 139: 76-88. doi: 10.1016 / j.nlm.2016.12.021. Epub 2016 31. desember (abstrakt)

[18] Humphries P, Pretorius E, Naudé H. "Direkte og indirekte cellulære effekter av aspartam på hjernen." Eur J Clin Nutr. 2008 apr; 62 (4): 451-62. (abstrakt / Artikkel)

[19] Tsakiris S, Giannoulia-Karantana A, Simintzi I, Schulpis KH. "Effekten av aspartammetabolitter på human erytrocyttmembranacetylkolinesteraseaktivitet." Pharmacol Res. 2006 jan; 53 (1): 1-5. PMID: 16129618. (abstrakt)

[20] Park CH et al. "Glutamat og aspartat svekker hukommelsesretensjonen og skader hypotalamiske nevroner hos voksne mus." Toxicol Lett. 2000 19. mai; 115 (2): 117-25. PMID: 10802387. (abstrakt)

[21] Walton RG, Hudak R, Green-Waite R. "Bivirkninger mot aspartam: dobbeltblind utfordring hos pasienter fra en sårbar befolkning." J. Biol Psychiatry. 1993 1.-15. Juli; 34 (1-2): 13-7. PMID: 8373935. (abstrakt / Artikkel)

[22] Yokogoshi H, Roberts CH, Caballero B, Wurtman RJ. "Effekter av administrering av aspartam og glukose på hjerne- og plasmanivåer av store nøytrale aminosyrer og hjerne-5-hydroksyindoler." Am J Clin Nutr. 1984 jul; 40 (1): 1-7. PMID: 6204522. (abstrakt)

[23] Olney JW, Ho OL. "Hjerneskade hos spedbarnmus etter oral inntak av glutamat, aspartat eller cystein." Natur. 1970 8. august; 227 (5258): 609-11. PMID: 5464249. (abstrakt)

[24] Blumenthal HJ, Vance DA. "Tyggegummi hodepine." Hodepine. 1997 nov-des; 37 (10): 665-6. PMID: 9439090. (abstrakt/Artikkel)

[25] Van den Eeden SK, Koepsell TD, Longstreth WT Jr, van Belle G, Daling JR, McKnight B. "Aspartaminntak og hodepine: en randomisert crossover-prøve." Nevrologi. 1994 okt; 44 (10): 1787-93. PMID: 7936222. (abstrakt)

[26] Lipton RB, Newman LC, Cohen JS, Solomon S. "Aspartam som en diettutløser for hodepine." Hodepine. 1989 feb; 29 (2): 90-2. PMID: 2708042. (abstrakt)

[27] Koehler SM, Glaros A. "Effekten av aspartam på migrene." Hodepine. 1988 februar; 28 (1): 10-4. PMID: 3277925. (abstrakt)

[28] Julie Lin og Gary C. Curhan. "Assosiasjoner av sukker og kunstig søtet soda med Albuminuria og nyrefunksjonssvikt hos kvinner." Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jan; 6 (1): 160–166. (abstrakt / Artikkel)

[29] Gul SS, Hamilton AR, Munoz AR, Phupitakphol T, Liu W, Hyoju SK, Economopoulos KP, Morrison S, Hu D, Zhang W, Gharedaghi MH, Huo H, Hamarneh SR, Hodin RA. "Inhibering av tarmenzymet tarmbasisk alkalisk fosfatase kan forklare hvordan aspartam fremmer glukoseintoleranse og fedme hos mus." Appl Physiol Nutr Metab. 2017 jan; 42 (1): 77-83. doi: 10.1139 / apnm-2016-0346. Epub 2016 18. nov. (abstrakt / Artikkel)

[30] Susan E. Swithers, "Kunstige søtningsmidler produserer den motintuitive effekten av å indusere metabolske forstyrrelser." Trender Endocrinol Metab. 2013 Sep; 24 (9): 431–441. (Artikkel)

[31] Guy Fagherazzi, A Vilier, D Saes Sartorelli, M Lajous, B Balkau, F Clavel-Chapelon. "Forbruk av kunstige og sukkersøte drikker og hendelse type 2-diabetes i Etude Epidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l'Education Nationale – European Prospective Investigation in Cancer and Nutrition cohort." Am J Clin Nutr. 2013, 30. jan; doi: 10.3945 / ajcn.112.050997 ajcn.050997. (abstrakt/Artikkel)

[32] Suez J et al. "Kunstige søtningsmidler induserer glukoseintoleranse ved å endre tarmmikrobiota." Natur. 2014 9. oktober; 514 (7521). PMID: 25231862. (abstrakt / Artikkel)

[33] Kuk JL, Brown RE. "Inntak av aspartam er assosiert med større glukoseintoleranse hos personer med fedme." Appl Physiol Nutr Metab. 2016 jul; 41 (7): 795-8. doi: 10.1139 / apnm-2015-0675. Epub 2016 24. mai (abstrakt)

[34] Palmnäs MSA, Cowan TE, Bomhof MR, Su J, Reimer RA, Vogel HJ, et al. (2014) Forbruk av aspartam med lav dose påvirker forskjellig tarmmikrobiota-verts metabolske interaksjoner i diettindusert overvektig rotte. PLoS ONE 9 (10): e109841. (Artikkel)

[35] Halldorsson TI, Strøm M, Petersen SB, Olsen SF. "Inntak av kunstig søtet brus og risiko for for tidlig fødsel: en potensiell kohortestudie hos 59,334 gravide danske kvinner." Am J Clin Nutr. 2010 september; 92 (3): 626-33. PMID: 20592133. (abstrakt / Artikkel)

[36] Meghan B. Azad, PhD; Atul K. Sharma, MSc, MD; Russell J. de Souza, RD, ScD; et al. "Forbindelse mellom kunstig søtet drikkeforbruk under graviditet og kroppsmasseindeks for spedbarn." JAMA Pediatr. 2016; 170 (7): 662-670. (abstrakt)

[37] Mueller NT, Jacobs DR Jr, MacLehose RF, Demerath EW, Kelly SP, Dreyfus JG, Pereira MA. "Forbruk av koffeinholdige og kunstig søte brus er forbundet med risiko for tidlig menarche." Am J Clin Nutr. 2015 september; 102 (3): 648-54. doi: 10.3945 / ajcn.114.100958. Epub 2015 15. juli (abstrakt)

[38] Ashok I, Poornima PS, Wankhar D, Ravindran R, Sheeladevi R. "Oksidativt stress fremkalte skader på rottesæd og dempet antioksidantstatus ved forbruk av aspartam." Int J Impot Res. 2017 27. apr. Doi: 10.1038 / ijir.2017.17. (abstrakt / Artikkel)

[39] Finamor I, Pérez S, Bressan CA, Brenner CE, Rius-Pérez S, Brittes PC, Cheiran G, Rocha MI, da Veiga M, Sastre J, Pavanato MA., “Kronisk inntak av aspartam forårsaker endringer i trans- svovelvei, glutationutarmning og leverskade hos mus. ” Redox Biol. 2017 apr; 11: 701-707. doi: 10.1016 / j.redox.2017.01.019. Epub 2017 1. feb. (abstrakt/Artikkel)

[40] Lebda MA, Tohamy HG, El-Sayed YS. "Langvarig inntak av brus og aspartam induserer leverskade via dysregulering av adipocytokiner og endring av lipidprofilen og antioksidantstatus." Nutr Res. 2017 19. april pii: S0271-5317 (17) 30096-9. doi: 10.1016 / j.nutres.2017.04.002. [Epub foran utskrift] (abstrakt)

[41] Sharma A, Amarnath S, Thulasimani M, Ramaswamy S. "Kunstige søtningsmidler som sukkererstatning: Er de virkelig trygge?" Indian J Pharmacol 2016; 48: 237-40 (Artikkel)