Aspartame: decenni di scienza indicano seri rischi per la salute

Stampa E-mail Share Tweet

Lunga storia di preoccupazioni
Principali studi scientifici sull'aspartame
Sforzi di pubbliche relazioni del settore
Riferimenti scientifici

Fatti chiave su Diet Soda Chemical 

Cos'è l'aspartame?

  • L'aspartame è il dolcificante artificiale più utilizzato al mondo. È anche commercializzato come NutraSweet, Equal, Sugar Twin e AminoSweet.
  • L'aspartame è presente in più di PRODOTTI, tra cui Diet Coke e Diet Pepsi, Kool Aid, Crystal Light, Tango e altre bevande dolcificate artificialmente; prodotti Jell-O senza zucchero; Trident, Dentyne e la maggior parte delle altre marche di gomme senza zucchero; caramelle dure senza zucchero; condimenti dolci a basso o senza zucchero come ketchup e condimenti; medicinali per bambini, vitamine e pastiglie per la tosse.
  • L'aspartame è una sostanza chimica sintetica composta da amminoacidi fenilalanina e acido aspartico, con un estere metilico. Quando consumato, l'estere metilico si scompone in metanolo, che può essere convertito in formaldeide.

Decenni di studi sollevano preoccupazioni sull'aspartame

Da quando l'aspartame è stato approvato per la prima volta nel 1974, sia gli scienziati della FDA che gli scienziati indipendenti hanno sollevato preoccupazioni sui possibili effetti sulla salute e sulle carenze della scienza presentata alla FDA dal produttore, GD Searle. (La Monsanto ha acquistato Searle nel 1984).

Nel 1987, l'UPI ha pubblicato una serie di articoli investigativi di Gregory Gordon che riportavano queste preoccupazioni, inclusi i primi studi che collegavano l'aspartame a problemi di salute, la scarsa qualità della ricerca finanziata dall'industria che ha portato alla sua approvazione e le relazioni a porte girevoli tra i funzionari della FDA. e l'industria alimentare. La serie di Gordon è una risorsa inestimabile per chiunque cerchi di comprendere la storia dell'aspartame / NutraSweet:

Difetti nella valutazione dell'Autorità europea per la sicurezza alimentare

Nel luglio 2019 documento negli archivi della sanità pubblica, i ricercatori dell'Università del Sussex hanno fornito un'analisi dettagliata della valutazione della sicurezza dell'aspartame dell'EFSA del 2013 e hanno scoperto che il gruppo di esperti considerava inaffidabile tutti i 73 studi che indicavano danni e utilizzava criteri molto più permissivi per accettare come affidabile l'84% che non ha trovato prove di danno. "Date le carenze della valutazione del rischio dell'aspartame dell'EFSA e le carenze di tutte le precedenti valutazioni ufficiali del rischio tossicologico dell'aspartame, sarebbe prematuro concludere che sia accettabilmente sicuro", ha concluso lo studio.

Andate a La risposta dell'EFSA e un follow-up dei ricercatori Erik Paul Millstone ed Elizabeth Dawson negli Archives of Public Health, Perché l'EFSA ha ridotto la sua DGA per l'aspartame o ne ha raccomandato l'uso non dovrebbe più essere consentito? Copertura delle notizie:

  • "Il dolcificante artificiale più popolare al mondo deve essere bandito, affermano gli esperti. Due esperti di sicurezza alimentare hanno chiesto che il dolcificante artificiale ampiamente utilizzato, l'aspartame, sia vietato nel Regno Unito e si chiedono perché sia ​​stato ritenuto accettabile in primo luogo ", New Food Magazine (11.11.2020) 
  • "'Le vendite di aspartame dovrebbero essere sospese': EFSA accusata di parzialità nella valutazione della sicurezza", di Katy Askew, Food Navigator (7.27.2019)

Effetti sulla salute e studi chiave sull'aspartame 

Mentre molti studi, alcuni dei quali sponsorizzati dall'industria, non hanno riportato problemi con l'aspartame, dozzine di studi indipendenti condotti nel corso di decenni hanno collegato l'aspartame a un lungo elenco di problemi di salute, tra cui:

Cancro

Nella ricerca sul cancro più completa fino ad oggi sull'aspartame, tre studi sulla durata della vita condotti dal Cesare Maltoni Cancer Research Center dell'Istituto Ramazzini, forniscono prove coerenti di cancerogenicità nei roditori esposti alla sostanza.

  • L'aspartame "è un agente cancerogeno multipotenziale, anche a una dose giornaliera di ... molto inferiore all'attuale assunzione giornaliera accettabile", secondo uno studio del 2006 sulla durata della vita sui ratti in Environmental Health Perspectives.1
  • Uno studio di follow-up nel 2007 ha rilevato significativi aumenti dose-correlati nei tumori maligni in alcuni ratti. "I risultati ... confermano e rafforzano la prima dimostrazione sperimentale della cancerogenicità multipotenziale [dell'aspartame] a un livello di dose vicino all'assunzione giornaliera accettabile per l'uomo ... quando l'esposizione per tutta la vita inizia durante la vita fetale, i suoi effetti cancerogeni sono aumentati", hanno scritto i ricercatori nel Environmental Health Perspectives.2
  • I risultati di uno studio sulla durata della vita del 2010 "confermano che [l'aspartame] è un agente cancerogeno in più siti nei roditori e che questo effetto è indotto in due specie, ratti (maschi e femmine) e topi (maschi)", hanno riferito i ricercatori in American Journal of Industrial Medicine.3

I ricercatori di Harvard nel 2012 hanno riportato un'associazione positiva tra l'assunzione di aspartame e un aumento del rischio di linfoma non Hodgkin e mieloma multiplo negli uomini e di leucemia negli uomini e nelle donne. I risultati "preservano la possibilità di un effetto dannoso ... su tumori selezionati" ma "non consentono l'esclusione del caso come spiegazione", hanno scritto i ricercatori nel American Journal of Clinical Nutrition.4

In un commento del 2014 in American Journal of Industrial Medicine, i ricercatori del Maltoni Center hanno scritto che gli studi presentati da GD Searle per l'approvazione del mercato “non forniscono un supporto scientifico adeguato per la sicurezza [dell'aspartame]. Al contrario, i recenti risultati dei saggi biologici di cancerogenicità sull'arco di vita su ratti e topi pubblicati in riviste peer-reviewed e uno studio epidemiologico prospettico, forniscono prove coerenti del potenziale cancerogeno [dell'aspartame]. Sulla base delle prove dei potenziali effetti cancerogeni ... una rivalutazione dell'attuale posizione delle agenzie internazionali di regolamentazione deve essere considerata una questione urgente di salute pubblica ".5

I tumori cerebrali

Nel 1996, i ricercatori hanno riportato in Journal of Neuropathology & Experimental Neurology su prove epidemiologiche che collegano l'introduzione dell'aspartame ad un aumento di un tipo aggressivo di tumori cerebrali maligni. "Rispetto ad altri fattori ambientali presumibilmente collegati ai tumori cerebrali, il dolcificante artificiale aspartame è un candidato promettente per spiegare il recente aumento dell'incidenza e del grado di malignità dei tumori cerebrali ... Concludiamo che è necessario rivalutare il potenziale cancerogeno dell'aspartame".6

  • Lo ha detto il neuroscienziato Dr. John Olney, autore principale dello studio 60 minuti nel 1996: “C'è stato un notevole aumento dell'incidenza di tumori cerebrali maligni (nei tre-cinque anni successivi all'approvazione dell'aspartame)… ci sono basi sufficienti per sospettare che l'aspartame debba essere rivalutato. La FDA ha bisogno di rivalutarlo, e questa volta, la FDA dovrebbe farlo bene ".

I primi studi sull'aspartame negli anni '1970 hanno trovato prove di tumori cerebrali negli animali da laboratorio, ma questi studi non sono stati seguiti.

Malattie Cardiovascolari 

Una meta-analisi del 2017 della ricerca sui dolcificanti artificiali, pubblicata su Giornale dell'associazione medica canadese, non hanno trovato prove chiare dei benefici della perdita di peso per i dolcificanti artificiali in studi clinici randomizzati e hanno riferito che gli studi di coorte associano i dolcificanti artificiali con "aumenti di peso e circonferenza della vita e maggiore incidenza di obesità, ipertensione, sindrome metabolica, diabete di tipo 2 e cardiovascolare eventi. "7 Vedi anche:

 Un documento del 2016 in formato Fisiologia e comportamento riportato, "c'è una sorprendente congruenza tra i risultati della ricerca sugli animali e un numero di studi osservazionali su larga scala a lungo termine sugli esseri umani, nel trovare aumento di peso, adiposità, incidenza di obesità, rischio cardiometabolico e persino mortalità totale significativamente aumentati tra individui con esposizione quotidiana cronica a dolcificanti ipocalorici - e questi risultati sono preoccupanti ".8

Le donne che hanno consumato più di due bevande dietetiche al giorno "avevano un rischio più elevato di eventi [malattie cardiovascolari] ... mortalità [malattie cardiovascolari] ... e mortalità generale", secondo uno studio del 2014 della Women's Health Initiative pubblicato nel Journal of General Internal Medicine.9

Ictus, demenza e Il morbo di Alzheimer

Le persone che bevevano bibite dietetiche ogni giorno avevano quasi tre volte più probabilità di sviluppare ictus e demenza rispetto a coloro che la consumavano settimanalmente o meno. Ciò includeva un rischio più elevato di ictus ischemico, in cui i vasi sanguigni nel cervello vengono ostruiti e la demenza da morbo di Alzheimer, la forma più comune di demenza, ha riportato un Studio del 2017 su Stroke.10

Nel corpo, l'estere metilico dell'aspartame viene metabolizzato in metanolo e poi può essere convertito in formaldeide, che è stata collegata alla malattia di Alzheimer. Uno studio in due parti pubblicato nel 2014 in Journal of Alzheimer's Disease ha collegato l'esposizione cronica al metanolo alla perdita di memoria e ai sintomi della malattia di Alzheimer nei topi e nelle scimmie.

  • "[M] topi nutriti con etanolo presentavano sintomi parziali simili all'AD ... Questi risultati si aggiungono a un crescente corpo di prove che collega la formaldeide alla patologia [del morbo di Alzheimer]". (Parte 1)11
  • "[M] l'alimentazione con etanolo ha causato cambiamenti patologici duraturi e persistenti che erano correlati al [morbo di Alzheimer] ... questi risultati supportano un crescente corpo di prove che collega il metanolo e il suo metabolita formaldeide alla patologia [del morbo di Alzheimer]". (Parte 2)12

Sequestri

“L'aspartame sembra esacerbare la quantità di onde di picco EEG nei bambini con crisi di assenza. Sono necessari ulteriori studi per stabilire se questo effetto si verifica a dosi inferiori e in altri tipi di crisi ", secondo uno studio del 1992 in Neurologia.13

L'aspartame "ha un'attività di promozione delle crisi in modelli animali che sono ampiamente utilizzati per identificare i composti che influenzano ... l'incidenza delle crisi", secondo uno studio del 1987 in Environmental Health Perspectives.14

Dosi molto elevate di aspartame "potrebbero anche influenzare la probabilità di convulsioni in persone prive di sintomi ma suscettibili", secondo uno studio del 1985 su The Lancet. Lo studio descrive tre adulti precedentemente sani che hanno avuto crisi epilettiche durante i periodi in cui consumavano alte dosi di aspartame.15

Neurotossicità, danni cerebrali e disturbi dell'umore

L'aspartame è stato collegato a problemi comportamentali e cognitivi tra cui problemi di apprendimento, mal di testa, convulsioni, emicranie, stati d'animo irritabili, ansia, depressione e insonnia, hanno scritto i ricercatori di uno studio del 2017 in Neuroscienze nutrizionali. "Il consumo di aspartame deve essere affrontato con cautela a causa dei possibili effetti sulla salute neurocomportamentale".16

“L'aspartame orale ha alterato in modo significativo il comportamento, lo stato antiossidante e la morfologia dell'ippocampo nei topi; inoltre, potrebbe probabilmente innescare la neurogenesi dell'ippocampo nell'adulto ", ha riportato uno studio del 2016 in Neurobiologia dell'apprendimento e della memoria.17 

“In precedenza, è stato riferito che il consumo di aspartame potrebbe causare disturbi neurologici e comportamentali in individui sensibili. Mal di testa, insonnia e convulsioni sono anche alcuni degli effetti neurologici che sono stati riscontrati ", secondo uno studio del 2008 nel European Journal of Clinical Nutrition. "[W] e proponiamo che l'ingestione eccessiva di aspartame potrebbe essere coinvolta nella patogenesi di alcuni disturbi mentali ... e anche nell'apprendimento e nel funzionamento emotivo compromessi."18 

"(N) sintomi eurologici, inclusi i processi di apprendimento e di memoria, possono essere correlati alle concentrazioni elevate o tossiche dei metaboliti del dolcificante [aspartame]", afferma uno studio del 2006 in Ricerca farmacologica.19

L'aspartame "potrebbe compromettere la ritenzione della memoria e danneggiare i neuroni ipotalamici nei topi adulti", secondo uno studio del 2000 sui topi pubblicato in Lettere di tossicologia.20

"(I) individui con disturbi dell'umore sono particolarmente sensibili a questo dolcificante artificiale e il suo uso in questa popolazione dovrebbe essere scoraggiato", secondo uno studio del 1993 nel Giornale di psichiatria biologica.21

Alte dosi di aspartame "possono generare importanti cambiamenti neurochimici nei ratti", ha riportato uno studio del 1984 in American Journal of Clinical Nutrition.22

Gli esperimenti hanno indicato danni cerebrali nei topi neonati a seguito dell'assunzione orale di aspartato e hanno dimostrato che "l'aspartato [è] tossico per il topo neonato a livelli relativamente bassi di assunzione orale", ha riportato uno studio del 1970 in Natura.23

Mal di testa e cefalee

“L'aspartame, un dolcificante dietetico popolare, può provocare mal di testa in alcuni soggetti predisposti. Qui, descriviamo tre casi di giovani donne con emicrania che hanno riferito che il loro mal di testa potrebbe essere provocato da masticare gomme senza zucchero contenenti aspartame ", secondo un articolo del 1997 in Giornale del mal di testa.24

Uno studio crossover che confronta l'aspartame e un placebo pubblicato nel 1994 in Neurologia, "Fornisce la prova che, tra gli individui con mal di testa auto-denunciati dopo l'ingestione di aspartame, un sottogruppo di questo gruppo riporta più mal di testa quando testato in condizioni controllate. Sembra che alcune persone siano particolarmente suscettibili al mal di testa causato dall'aspartame e potrebbero voler limitare il loro consumo ".25

Un'indagine su 171 pazienti presso l'unità di cefalea del Montefiore Medical Center ha rilevato che i pazienti con emicrania "hanno segnalato l'aspartame come un precipitante tre volte più spesso di quelli che hanno altri tipi di mal di testa ... Concludiamo che l'aspartame può essere un importante fattore scatenante dietetico del mal di testa in alcune persone, "1989 studio in Giornale del mal di testa.26

Uno studio incrociato che confrontava l'aspartame e un placebo sulla frequenza e l'intensità delle emicranie "ha indicato che l'ingestione di aspartame da parte degli emicranici ha causato un aumento significativo della frequenza del mal di testa per alcuni soggetti", ha riportato uno studio del 1988 in Giornale del mal di testa.27

Declino della funzione renale

Il consumo di più di due porzioni al giorno di soda zuccherata artificialmente "è associato a un aumento di probabilità di 2 volte per il declino della funzione renale nelle donne", secondo uno studio del 2011 nel Giornale clinico della società americana di nefrologia.28

Aumento di peso, aumento dell'appetito e problemi correlati all'obesità

Diversi studi collegano l'aspartame ad aumento di peso, aumento dell'appetito, diabete, squilibri metabolici e malattie legate all'obesità. Consulta la nostra scheda informativa: Soda dietetica legata all'aumento di peso.

Questa scienza che collega l'aspartame all'aumento di peso e alle malattie legate all'obesità solleva interrogativi sulla legalità della commercializzazione di prodotti contenenti aspartame come "dieta" o aiuti per la perdita di peso. Nel 2015, USRTK ha presentato una petizione a Federal Trade Commission e FDA indagare sulle pratiche di marketing e pubblicità di prodotti "dietetici" che contengono una sostanza chimica legata all'aumento di peso. Vedere notizie correlate copertura, risposta da FTC e risposta dalla FDA.

Diabete e squilibri metabolici

L'aspartame si scompone in parte in fenilalanina, che interferisce con l'azione di un enzima fosfatasi alcalina intestinale (IAP) precedentemente dimostrato di prevenire la sindrome metabolica (un gruppo di sintomi associati al diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari) secondo uno studio del 2017 in Fisiologia applicata, nutrizione e metabolismo. In questo studio, i topi che ricevevano aspartame nella loro acqua potabile hanno guadagnato più peso e hanno sviluppato altri sintomi di sindrome metabolica rispetto agli animali alimentati con diete simili prive di aspartame. Lo studio conclude: "Gli effetti protettivi della IAP nei confronti della sindrome metabolica possono essere inibiti dalla fenilalanina, un metabolita dell'aspartame, forse spiegando la mancanza di perdita di peso attesa e miglioramenti metabolici associati alle bevande dietetiche".29

Le persone che consumano regolarmente dolcificanti artificiali corrono un rischio maggiore di "aumento di peso eccessivo, sindrome metabolica, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari", secondo una revisione di Purdue del 2013 di oltre 40 anni pubblicata in Tendenze in endocrinologia e metabolismo.30

In uno studio che ha seguito 66,118 donne di età superiore ai 14 anni, sia le bevande zuccherate che quelle dolcificate artificialmente erano associate al rischio di diabete di tipo 2. “Forti trend positivi nel rischio di T2D sono stati osservati anche nei quartili di consumo per entrambi i tipi di bevanda ... Non è stata osservata alcuna associazione per il consumo di succo di frutta al 100% ", ha riportato lo studio del 2013 pubblicato in American Journal of Clinical Nutrition.31

Disbiosi intestinale, squilibrio metabolico e obesità

I dolcificanti artificiali possono indurre intolleranza al glucosio alterando il microbiota intestinale, secondo a Studio del 2014 su Nature. I ricercatori hanno scritto: "i nostri risultati collegano il consumo di NAS [dolcificante artificiale non calorico], disbiosi e anomalie metaboliche, richiedendo quindi una rivalutazione dell'uso massiccio del NAS ... I nostri risultati suggeriscono che la NAS potrebbe aver contribuito direttamente a migliorare l'esatta epidemia [obesità] che loro stessi avrebbero dovuto combattere. "32

  • Vedi anche: "I dolcificanti artificiali possono cambiare i nostri batteri intestinali in modi pericolosi", di Ellen Ruppel Shell, Scientific American (4.1.2015)

Uno studio 2016 in Fisiologia applicata Nutrizione e metabolismo ha riferito, "L'assunzione di aspartame ha influenzato in modo significativo l'associazione tra indice di massa corporea (BMI) e tolleranza al glucosio ... il consumo di aspartame è associato a maggiori menomazioni legate all'obesità nella tolleranza al glucosio".33

Secondo uno studio sui ratti del 2014 in PLoS ONE, "L'aspartame ha aumentato i livelli di glucosio a digiuno e un test di tolleranza all'insulina ha dimostrato che l'aspartame compromette lo smaltimento del glucosio stimolato dall'insulina ... L'analisi fecale della composizione batterica intestinale ha mostrato che l'aspartame aumenta i batteri totali ..."34

 Anomalie della gravidanza: parto prematuro 

Secondo uno studio di coorte del 2010 su 59,334 donne incinte danesi pubblicato nel American Journal of Clinical Nutrition, "C'era un'associazione tra l'assunzione di bibite gassate e non gassate zuccherate artificialmente e un aumento del rischio di parto pretermine." Lo studio ha concluso: "L'assunzione giornaliera di bevande analcoliche zuccherate artificialmente può aumentare il rischio di parto pretermine".35

  • Vedi anche: "Downing Diet Soda Tied to Premature Birth", di Anne Harding, Reuters (7.23.2010)

Bambini in sovrappeso

Il consumo di bevande dolcificate artificialmente durante la gravidanza è collegato a un indice di massa corporea più elevato per i bambini, secondo uno studio del 2016 in JAMA Pediatria. "A nostra conoscenza, forniamo la prima prova umana che il consumo materno di dolcificanti artificiali durante la gravidanza può influenzare il BMI infantile", hanno scritto i ricercatori.36

  • Vedi anche: "La soda dietetica in gravidanza è collegata ai bambini in sovrappeso", di Nicholas Bakalar, New York Times (5.11.2016)

Menarca precoce

Il National Heart, Lung, and Blood Institute Growth and Health Study ha seguito le ragazze del 1988 per 10 anni per esaminare le potenziali associazioni tra il consumo di zucchero con caffeina e non caffeina e bevande analcoliche artificialmente zuccherate e il menarca precoce. "Il consumo di bevande analcoliche con caffeina e zuccherate artificialmente è stato positivamente associato al rischio di menarca precoce in una coorte statunitense di ragazze afroamericane e caucasiche", ha concluso lo studio pubblicato nel 2015 in Journal of American Clinical Nutrition.37

Danni allo sperma

"È stata osservata una significativa diminuzione della funzione spermatica degli animali trattati con aspartame rispetto al controllo e al controllo MTX", secondo uno studio del 2017 nel International Journal of Impotence Research. "... Questi risultati dimostrano che i metaboliti dell'aspartame potrebbero essere un fattore che contribuisce allo sviluppo dello stress ossidativo nello sperma dell'epididimo."38

Danni al fegato e deplezione del glutatione

Uno studio sui topi pubblicato nel 2017 in Biologia Redox ha riportato, "La somministrazione cronica di aspartame ... ha causato danni al fegato oltre a una marcata diminuzione dei livelli epatici di glutatione ridotto, glutatione ossidato, γ-glutamilcisteina e la maggior parte dei metaboliti della via di trans-solforazione ..."39

Uno studio sui ratti pubblicato nel 2017 in Nutrition Research ha scoperto che "L'assunzione subcronica di bibite o aspartame ha sostanzialmente indotto iperglicemia e ipertriacilglicerolemia ... Diverse alterazioni della citoarchitettura sono state rilevate nel fegato, tra cui degenerazione, infiltrazione, necrosi e fibrosi, prevalentemente con l'aspartame. Questi dati suggeriscono che l'assunzione a lungo termine di bevande analcoliche o danni epatici indotti dall'aspartame può essere mediata dall'induzione di iperglicemia, accumulo di lipidi e stress ossidativo con il coinvolgimento delle adipocitochine ".40

Attenzione per le popolazioni vulnerabili

Una revisione della letteratura del 2016 sui dolcificanti artificiali nel Indian Journal of Pharmacology ha riferito, "c'è inconcludente prove a sostegno della maggior parte dei loro usi e alcuni studi recenti suggeriscono persino che questi benefici precedentemente stabiliti ... potrebbero non essere veri ". Popolazioni suscettibili come donne in gravidanza e in allattamento, bambini, diabetici, pazienti con emicrania e epilessia "dovrebbero usare questi prodotti con la massima cautela".41

Sforzi di PR del settore e gruppi di facciata 

Fin dall'inizio, GD Searle (in seguito Monsanto e NutraSweet Company) ha utilizzato tattiche di pubbliche relazioni aggressive per commercializzare l'aspartame come prodotto sicuro. Nell'ottobre 1987, Gregory Gordon riportato in UPI:

“La NutraSweet Co. ha anche pagato fino a 3 milioni di dollari all'anno per un impegno di pubbliche relazioni di 100 persone da parte degli uffici di Chicago di Burson Marsteller, ha detto un ex dipendente della società di pubbliche relazioni di New York. Il dipendente ha detto che Burson Marsteller ha assunto numerosi scienziati e medici, spesso a $ 1,000 al giorno, per difendere il dolcificante nelle interviste ai media e in altri forum pubblici. Burson Marsteller si rifiuta di discutere di tali questioni. "

Rapporti recenti basati su documenti interni del settore rivelano come le aziende produttrici di bevande come Coca-Cola paghino anche corrieri di terze parti, inclusi medici e scienziati, per promuovere i loro prodotti e scaricare la colpa quando la scienza lega i loro prodotti a gravi problemi di salute.

Vedi la segnalazione di Anahad O'Connor in New York Times, Candice Choi nel The Associated Presse i risultati del Indagine USRTK sulla propaganda dell'industria dello zucchero e sulle campagne di lobbying.

Articoli di notizie sulle campagne di PR del settore della soda:

Panoramica delle notizie sull'aspartame:

Fogli informativi USRTK

Rapporti su gruppi di facciata e campagne di pubbliche relazioni

Riferimenti scientifici

[1] Soffritti M, Belpoggi F, Degli Esposti D, Lambertini L, Tibaldi E, Rigano A. "Prima dimostrazione sperimentale degli effetti cancerogeni multipotenziali dell'aspartame somministrato nel mangime ai ratti Sprague-Dawley." Prospettiva della salute ambientale. 2006 marzo; 114 (3): 379-85. PMID: 16507461. (articolo)

[2] Soffritti M, Belpoggi F, Tibaldi E, Esposti DD, Lauriola M. "L'esposizione per tutta la vita a basse dosi di aspartame che iniziano durante la vita prenatale aumenta gli effetti del cancro nei ratti". Prospettiva della salute ambientale. 2007 settembre; 115 (9): 1293-7. PMID: 17805418. (articolo)

[3] Soffritti M et al. "L'aspartame somministrato nei mangimi, a partire dalla fase prenatale per tutta la durata della vita, induce tumori del fegato e del polmone nei topi svizzeri maschi". Am J Ind Med. 2010 Dec; 53 (12): 1197-206. PMID: 20886530. (astratto / articolo)

[4] Schernhammer ES, Bertrand KA, Birmann BM, Sampson L, Willett WC, Feskanich D., "Consumo di dolcificante artificiale - e soda contenente zucchero e rischio di linfoma e leucemia negli uomini e nelle donne". Sono J Clin Nutr. Dicembre 2012; 96 (6): 1419-28. PMID: 23097267. (astratto / articolo)

[5] Soffritti M1, Padovani M, Tibaldi E, Falcioni L, Manservisi F, Belpoggi F., "Gli effetti cancerogeni dell'aspartame: l'urgente necessità di una rivalutazione normativa". Am J Ind Med. 2014 aprile; 57 (4): 383-97. doi: 10.1002 / ajim.22296. Epub 2014, 16 gennaio (astratto / articolo)

[6] Olney JW, Farber NB, Spitznagel E, Robins LN. "Aumento dei tassi di tumore al cervello: esiste un collegamento con l'aspartame?" J Neuropathol Exp Neurol. 1996 novembre; 55 (11): 1115-23. PMID: 8939194. (astratto)

[7] Azad, Meghan B., et al. Dolcificanti non nutritivi e salute cardiometabolica: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati controllati e studi prospettici di coorte. CMAJ Luglio 17, 2017 vol. 189 no. 28 doi: 10.1503 / cmaj.161390 (astratto / articolo)

[8] Fowler SP. Uso di dolcificanti ipocalorici e bilancio energetico: risultati di studi sperimentali su animali e studi prospettici su larga scala sugli esseri umani. Physiol Behav. 2016 ottobre 1; 164 (parte B): 517-23. doi: 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047. Epub 2016, 26 aprile (astratto)

[9] Vyas A et al. "Consumo di bevande dietetiche e rischio di eventi cardiovascolari: un rapporto dell'iniziativa per la salute delle donne". J Gen Intern Med. 2015 aprile; 30 (4): 462-8. doi: 10.1007 / s11606-014-3098-0. Epub 2014 dic 17 (astratto / articolo)

[10] Matthew P. Pase, PhD; Jayandra J. Himali, PhD; Alexa S. Beiser, PhD; Hugo J. Aparicio, MD; Claudia L. Satizabal, PhD; Ramachandran S. Vasan, MD; Sudha Seshadri, MD; Paul F. Jacques, DSc. “Zucchero e bevande dolcificate artificialmente e rischi di ictus e demenza. Uno studio prospettico di coorte ". Ictus. Aprile 2017; STROKEAHA.116.016027 (astratto / articolo)

[11] Yang M et al. "Malattia di Alzheimer e tossicità da metanolo (Parte 1): l'alimentazione cronica di metanolo ha portato a disturbi della memoria e iperfosforilazione di Tau nei topi". J Alzheimers Dis. 2014 aprile 30 (astratto)

[12] Yang M et al. "Morbo di Alzheimer e tossicità da metanolo (Parte 2): lezioni da quattro macachi Rhesus (Macaca mulatta) alimentati cronicamente con metanolo". J Alzheimers Dis. 2014 aprile 30 (astratto)

[13] Camfield PR, Camfield CS, Dooley JM, Gordon K, Jollymore S, Weaver DF. "L'aspartame esacerba la scarica di onde EEG nei bambini con epilessia da assenza generalizzata: uno studio controllato in doppio cieco". Neurologia. 1992 maggio; 42 (5): 1000-3. PMID: 1579221. (astratto)

[14] Maher TJ, Wurtman RJ. "Possibili effetti neurologici dell'aspartame, un additivo alimentare ampiamente utilizzato." Prospettiva della salute ambientale. 1987 Nov; 75: 53-7. PMID: 3319565. (astratto / articolo)

[15] Wurtman RJ. "Aspartame: possibile effetto sulla suscettibilità alle crisi". Lancetta. 1985 novembre 9; 2 (8463): 1060. PMID: 2865529. (astratto)

[16] Choudhary AK, Lee YY. "Sintomi neurofisiologici e aspartame: qual è la connessione?" Nutr Neurosci. 2017 febbraio 15: 1-11. doi: 10.1080 / 1028415X.2017.1288340. (astratto)

[17] Onaolapo AY, Onaolapo OJ, Nwoha PU. "Aspartame e ippocampo: rivelano un cambiamento comportamentale e morfologico bidirezionale, dose / tempo dipendente nei topi." Neurobiol Learn Mem. 2017 marzo; 139: 76-88. doi: 10.1016 / j.nlm.2016.12.021. Epub 2016 dicembre 31. (astratto)

[18] Humphries P, Pretorius E, Naudé H. "Effetti cellulari diretti e indiretti dell'aspartame sul cervello". Eur J Clin Nutr. 2008 aprile; 62 (4): 451-62. (astratto / articolo)

[19] Tsakiris S, Giannoulia-Karantana A, Simintzi I, Schulpis KH. "L'effetto dei metaboliti dell'aspartame sull'attività dell'acetilcolinesterasi della membrana degli eritrociti umani". Pharmacol Res. 2006 gennaio; 53 (1): 1-5. PMID: 16129618. (astratto)

[20] Park CH et al. "Il glutammato e l'aspartato compromettono la ritenzione della memoria e danneggiano i neuroni ipotalamici nei topi adulti". Toxicol Lett. 2000 maggio 19; 115 (2): 117-25. PMID: 10802387. (astratto)

[21] Walton RG, Hudak R, Green-Waite R. "Reazioni avverse all'aspartame: sfida in doppio cieco in pazienti di una popolazione vulnerabile". J. Biol Psychiatry. 1993-1 luglio 15; 34 (1-2): 13-7. PMID: 8373935. (astratto / articolo)

[22] Yokogoshi H, Roberts CH, Caballero B, Wurtman RJ. "Effetti della somministrazione di aspartame e glucosio sui livelli cerebrali e plasmatici di grandi amminoacidi neutri e 5-idrossindoli cerebrali". Sono J Clin Nutr. 1984 luglio; 40 (1): 1-7. PMID: 6204522. (astratto)

[23] Olney JW, Ho OL. "Danno cerebrale nei topi neonati a seguito di assunzione orale di glutammato, aspartato o cisteina". Natura. 1970 agosto 8; 227 (5258): 609-11. PMID: 5464249. (astratto)

[24] Blumenthal HJ, Vance DA. "Mal di testa chewing gum." Mal di testa. 1997 novembre-dicembre; 37 (10): 665-6. PMID: 9439090. (astratto/articolo)

[25] Van den Eeden SK, Koepsell TD, Longstreth WT Jr, van Belle G, Daling JR, McKnight B. "Ingestione di aspartame e mal di testa: uno studio crossover randomizzato". Neurologia. 1994 ottobre; 44 (10): 1787-93. PMID: 7936222. (astratto)

[26] Lipton RB, Newman LC, Cohen JS, Solomon S. "L'aspartame come fattore scatenante dietetico del mal di testa". Mal di testa. 1989 febbraio; 29 (2): 90-2. PMID: 2708042. (astratto)

[27] Koehler SM, Glaros A. "L'effetto dell'aspartame sull'emicrania." Mal di testa. 1988 febbraio; 28 (1): 10-4. PMID: 3277925. (astratto)

[28] Julie Lin e Gary C. Curhan. "Associazioni di zucchero e soda artificialmente zuccherata con albuminuria e declino della funzione renale nelle donne". Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jan; 6 (1): 160–166. (astratto / articolo)

[29] Gul SS, Hamilton AR, Munoz AR, Phupitakphol T, Liu W, Hyoju SK, Economopoulos KP, Morrison S, Hu D, Zhang W, Gharedaghi MH, Huo H, Hamarneh SR, Hodin RA. "L'inibizione dell'enzima intestinale fosfatasi alcalina intestinale può spiegare come l'aspartame promuove l'intolleranza al glucosio e l'obesità nei topi". Appl Physiol Nutr Metab. Gennaio 2017; 42 (1): 77-83. doi: 10.1139 / apnm-2016-0346. Epub 2016 18 novembre (astratto / articolo)

[30] Susan E. Swithers, "I dolcificanti artificiali producono l'effetto controintuitivo di indurre squilibri metabolici". Tendenze Endocrinol Metab. 2013 Sep; 24 (9): 431–441. (articolo)

[31] Guy Fagherazzi, A Vilier, D Saes Sartorelli, M Lajous, B Balkau, F Clavel-Chapelon. "Consumo di bevande artificialmente e zuccherate e diabete di tipo 2 incidente nella coorte Etude Epidémiologique auprès des femmes de la Mutuelle Générale de l'Education Nationale - European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition". Sono J Clin Nutr. 2013 gennaio 30; doi: 10.3945 / ajcn.112.050997 ajcn.050997. (astratto/articolo)

[32] Suez J et al. "I dolcificanti artificiali inducono intolleranza al glucosio alterando il microbiota intestinale". Natura. 2014 ottobre 9; 514 (7521). PMID: 25231862. (astratto / articolo)

[33] Kuk JL, Brown RE. "L'assunzione di aspartame è associata a una maggiore intolleranza al glucosio negli individui con obesità". Appl Physiol Nutr Metab. 2016 luglio; 41 (7): 795-8. doi: 10.1139 / apnm-2015-0675. Epub 2016, 24 maggio (astratto)

[34] Palmnäs MSA, Cowan TE, Bomhof MR, Su J, Reimer RA, Vogel HJ, et al. (2014) Il consumo di aspartame a basso dosaggio influisce in modo differenziale sulle interazioni metaboliche del microbiota intestinale-ospite nel ratto obeso indotto dalla dieta. PLoS ONE 9 (10): e109841. (articolo)

[35] Halldorsson TI, Strøm M, Petersen SB, Olsen SF. "Assunzione di bevande analcoliche zuccherate artificialmente e rischio di parto pretermine: uno studio prospettico di coorte su 59,334 donne incinte danesi". Sono J Clin Nutr. 2010 settembre; 92 (3): 626-33. PMID: 20592133. (astratto / articolo)

[36] Meghan B. Azad, PhD; Atul K. Sharma, MSc, MD; Russell J. de Souza, RD, ScD; et al. "Associazione tra consumo di bevande dolcificate artificialmente durante la gravidanza e indice di massa corporea infantile". JAMA Pediatr. 2016; 170 (7): 662-670. (astratto)

[37] Mueller NT, Jacobs DR Jr, MacLehose RF, Demerath EW, Kelly SP, Dreyfus JG, Pereira MA. "Il consumo di bevande analcoliche con caffeina e zuccherate artificialmente è associato al rischio di menarca precoce". Sono J Clin Nutr. 2015 settembre; 102 (3): 648-54. doi: 10.3945 / ajcn.114.100958. Epub 2015 15 luglio (astratto)

[38] Ashok I, Poornima PS, Wankhar D, Ravindran R, Sheeladevi R. "Lo stress ossidativo ha provocato danni allo sperma di ratto e ha attenuato lo stato antiossidante sul consumo di aspartame." Int J Impot Res. 2017 aprile 27 doi: 10.1038 / ijir.2017.17. (astratto / articolo)

[39] Finamor I, Pérez S, Bressan CA, Brenner CE, Rius-Pérez S, Brittes PC, Cheiran G, Rocha MI, da Veiga M, Sastre J, Pavanato MA., "L'assunzione cronica di aspartame causa cambiamenti nel percorso di solforazione, esaurimento del glutatione e danni al fegato nei topi ". Redox Biol. 2017 aprile; 11: 701-707. doi: 10.1016 / j.redox.2017.01.019. Epub 2017 1 febbraio (astratto/articolo)

[40] Lebda MA, Tohamy HG, El-Sayed YS. "L'assunzione di bevande analcoliche e aspartame a lungo termine induce danni epatici attraverso la disregolazione delle adipocitochine e l'alterazione del profilo lipidico e dello stato antiossidante". Nutr Res. 2017 aprile 19 pii: S0271-5317 (17) 30096-9. doi: 10.1016 / j.nutres.2017.04.002. [Epub prima della stampa] (astratto)

[41] Sharma A, Amarnath S, Thulasimani M, Ramaswamy S. "Dolcificanti artificiali come sostituto dello zucchero: sono davvero sicuri?" Indian J Pharmacol 2016; 48: 237-40 (articolo)